173019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2'-(karboximetoxi)-kalkonok előállítására
5 173019 6 csepegtetünk 14 g brómecetsav-etilésztert és az agitálást 3 órán át folytaljuk. A reakcióelegyet szűrjük és az acetont elpárologtatjuk, amikor a maradékot éterrel extraháljuk. Az éter elpárologtatása után visszamaradt maradékot petroléterből átkristályosítva 9,7 g 2-(etoxikarbonilmetoxi)-acetofenont kapunk, melynek olvadáspontja 33-35 C°. 5. referenciapélda 5 g 2,4-dihidroxibenzaldehid 200 ml acetonnal készült oldatához hozzáadunk 15 g káliumkarbonátot és az elegyet szobahőmérsékleten 20 percen át agitáljuk. Ezután keverés közben 12 g 3-metil-2- -butenilbromidot csepegtetünk hozzá, és az agitálást 3 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet szűrjük és az acetont elpárologtatjuk, majd a kapott maradékot éterben feloldjuk. 2%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk az éteres oldathoz, és az éteres réteget vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az éter elpárologtatása után 9 g olajos 2,4-bisz-(3-metil-2-butenil-oxi)-benzaldehid marad vissza. A következő példák a találmány szerinti eljárás illusztrálására szolgálnak, anélkül, hogy korlátozó jellegűek volnának. 1. példa 1,5 g 2-(etoxikarbonilmetoxi)-4-(3-metil-2-buteniloxi)-acetofenon és 1,0 g 4-(3-metil-2-buteniloxi);benzaldehid 5 ml etanollal készült oldatához hozzáadjuk káliumhidroxid 20%-os vizes oldatának 10 ml-ét, majd az oldatot szobahőmérsékleten 4 órán át agitáljuk. A reakcióelegyet híg sósav-oldattal megsavanyítva csapadékot kapunk, melyet vízzel mosunk. Etanolból végzett átkristályosítás után 1,7 g sárga, tűs kristályos anyagot kapunk. A kapott termék a 2’-{karboximetoxi)-4,4,-bisz-(3-metil-2-buteniloxi)-kalkon, melynek olvadáspontja 141-142 C°. 2 példa 1,5 g 2-(meto.xikarbonilmetoxi)-4-(3-metil-2-buteniloxi)-acetofenon és 1,0 g 2-(3-metil-2-buteniloxi)-benzaldehid 10 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 10 ml 20%-os vizes káliumhidroxid-oldatot, majd a kapott oldatot visszafolyatás mellett 2 órán át forraljuk. A reakcióelegyet híg sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éter elpárologtatása után visszamaradt maradékot etanolból átkristályosítva 1,7 g 2’-{karboximetoxi)-2,4’-bisz-(3-metil-2-butemloxi)-kalkont kapunk világossárga tűs kristályos anyag formájában, melynek olvadáspontja 78-80 C°. 3 3. példa 2,3 g 2-(karboximetoxi)-4-(3-metil-2-buteniloxi)-acetofenon és 0,8 g benzaldehid 10 ml etanollal tószült oldatához hozzáadunk 15 ml 50%-os vizes káliumhidroxid-oldatot, majd a kapott oldatot 25 C°-on 3 órán át agitáljuk. A reakcióelegyet híg sósavval megsavanyítjuk, amikor sárga kristályos anyagot kapunk, melyet vízzel átmosunk, n-hexánból végzett átkristályosítással sárga, tűs kristályok formájában 2,0 g 2’-(karboximetoxi)4’-(3-metil-2- -buteniloxi)-kalkont kapunk, melynek olvadáspontja 112-114 C°. 4. példa lg acetofenon és 1,2 g 2,4-bisz-(3-metil-2-buteniloxi)-benzaldehid 30 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 7 ml 50%-os vizes káliumhidroxid-oldatot, majd a kapott oldatot szobahőmérsékleten 4 órán át agitáljuk. A reakcióelegyet híg sósav-oldattal megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éter elpárologtatása után visszamaradt maradékot benzolból átkristályosítva sárga tűket kapunk. A kapott termék 1,5 g 2’-(karboximetoxi)-2,4-bisz-(3-metil-2-buteniloxi)-benzaldehid, melynek olvadáspontja 81-83 C°. 5. példa 1,5 g 2-(etoxikarbonilmetoxi)-acetofenon és 1,3 g 4-(3-metil-2-buteniloxi)-benzaldehid 17 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 17 ml 50%-os vizes káliumhidroxid-oldatot, majd a kapott oldatot szobahőmérsékleten 5 órán át agitáljuk. A reakcióelegyet híg sósav-oldattal megsavanyítjuk, és a kiváló olajos anyagot vízzel mossuk, majd éterrel extraháljuk. Az éter elpárologtatása után visszamaradt anyagot benzolból átkristályosítva 1,1 g 2’-(karboxi metoxi)-4-(3-metil-2-buteniloxi)-kalkon t kapunk sárga tűk formájában. Az anyag olvadáspontja: 141-142 C°. 7. példa 1,2 g 2-(etoxikarbonilmetoxi)-acetofenon és lg 2-(3-metil-2-buteniloxi)-benzaldehid 25 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 7 ml 50%-os vizes káliumhidroxid-oldatot. Ezután a kapott oldatot 50 C°-on 2 órán át agitáljuk. A reakcióelegyet megsavanyitjuk híg vizes sósav-oldattal és éterrel extraháljuk. Az éter elpárologtatása után visszamaradt maradékot n-hexán-benzol elegyből átkristályosítva világossárga tűs kristályos anyag formájában, 1,5 g 2’-{karboximetoxi)-2-(3-metil-2-buteniloxi)-kalkont kapunk, melynek olvadáspontja 80-81 C°. A következő vizsgálatok az abszorpciós hányad és a fiziológiai aktivitás meghatározását mutatják be. I Vizsgálat: A Winstar törzsbe tartozó hím patkányoktól 24 órán át megvontuk a táplálékot és altatás mellett az állatokon felvágtuk a hasfalat a középvonal mellett. Ezután az alsó gyomorszájat, illetve az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
