173018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált-cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására
51 1 /3U18 52 savat. A reakcióelegy pH értékét 5,8-ra állítjuk be, majd az elegyet Amberlite XAD-2 oszlopon kromatografálva tisztítjuk. IR spektrum (KBr): 1765 cm"1. NMR spektrum (DîO Ô): 3,06 [6H, s, —N(CH3 )j ], 3,5-4,8 (10H, m), 5,12 (1H, d, J = 5 Hz, 6-H), 5,56 (1H, d, J = 5 Hz, 7-H), 6,62 (1H, s, tiazolin-H). 101. példa 16,0 ml dimetilformamídban elszuszpendálunk 4,13 g deacetilcefalosporin C nátriumsó monohidrátot és a kapott szuszpenziót 1,66 ml tömény sósav hozzáadásával 0 C° alatti hőmérsékleten feloldjuk, majd 16,0 ml dimetilformamidot, 4,90 ml trietilamint és 2,96 g ftálsavanhidridet adunk a kapott oldathoz a megadott sorrendben. A kapott elegyet 20 C°-on 1,5 órán át keverjük és a reakcióelegyet 200 ml nátriumklorid oldat és 40 ml diklórmetán elegyére öntjük. Az elegy pH értékét 6,5-re állítjuk be és a vizes réteget elkülönítjük. A réteget diklórmetánnal mossuk és háromszor 50 ml 3 :1 arányú etilacetát-tetrahidrofurán eleggyel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. A száraz extraktumot csökkentett nyomáson koncentráljuk és a koncentrátumhoz étert adunk. Az eljárással 6,22 g 70-[D-5-(2 -karboxibenzamido)-5 -karboxivaleramido ]-3-(2-karboxíbenzoiloxi)-metil-cef-3-em-4-karbonsavat állítunk elő. IR spektrum (KBr). 1780, 1735, 1725, 1715, 1640 cm'1. NMR spektrum (0,d6-DMSO): 1,40-2,40 (6H, m), 2,62 (2H, ABq, J = 18 Hz), 4,35 (1H, m), 5,09 (2H, ABq, J = 13 Hz), 5,10 (1H, d, J=5Hz), 5,72 (1H, dd, J = 5 és 8 Hz), 7,30-7,9 (8H, m), 8,35 (1H, d, J = 8 Hz), 8,82 (1H, d, J = 8Hz). Az igénypontokban általánosan jelzett R1 acilcsoport, X szerves maradék, és nukleofil vegyület a példák megfelelő csoportjait illetve vegyületeit jelöli. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás valamely II általános képletű 3-szubsztituált-cef -3-em-4-karbonsav-származékok — ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy valamely acilcsoport, előnyösen 5-ftálimido-5-karboxivaleril-, 2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)acetil vagy a-szulfofenil-acetil-csoport, R3 valamely nukleofil vegyület maradék, előnyösen /1 -[2-(N,N-dimetilamino)etil]-l H-tetrazol-5-il/tio-, 4-karbamoil-piridinium-, piridinium-, (2-karboximetil-l ,3,4-tiazol-5-il)tio-, vagy (3-hidroximetil-4-metil-l ,2,4-triazol-5-il)tio-csoport, — vagy valamely sójának előállítására azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletü vegyületet - ahol W jelentése acetonilcsoport, vagy egy —C-COOH vagy -X-OH csoport, ahol X valamely szerves maradékot, előnyösen o-fenilénvagy benzilidéncsoportot jelent, R1 a fenti jelentésű — vagy valamely sóját valamely nukleofil vegyülettel, előnyösen 5 -merkapto-1 -[ 2-(N ,N-dimetilamino )etil]-lH-tetrazol-lal, izonikotinsavamiddal, piridinnel, 5-merkapto-2-karboximetil-l ,3,4-tiazol-lal, vagy 5-merkapto-3-hidroximetil-4-metil-l ,2,4-Jriazol-lal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1976. február 18.). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan I általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben W acetonilcsoportot jelent, és R* az 1. igénypontban megadott jelentésű. (Elsőbbsége: 1976. február 18.) 3. Eljárás valamely a II általános képletű vegyületek szűkebb csoportjába tartozó, HA általános képletű vegyület - ahol R1’jelentése valamely acilcsoport, előnyösen 5-ftálimido-5-karboxivaleril-, 2-(2-imino-4-tiazolin-4- -il)acetil- vagy a-szulfofenil-acetil-csoport, R3 valamely nukleofil vegyület maradéka, előnyösen /I -[2-(N ,N-dimetilamino)-etil]-1 H-tetrazol-5 - -il/tio- vagy 4-karbamoil-piridinium-csoport - vagy valamely sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely IA általános képletű vegyületet - ahol Rl ’ a fenti jelentésű és W’jelentése acetonilcsoport - vagy valamely sóját valamely nukleofil vegyülettel, előnyösen 5-merkapto-l -[2-(N,N-dimetilamino)-etil]-lH-tetrazol-lal vagy izonikotinsavamiddal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1975. február 24.) 4. Eljárás valamely II általános képletű vegyület, -ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy valamely acilcsoport, előnyösen 5-ftálimido-5-karboxivaleril-, 2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)acetil- vagy a-szulfofenil-acetil-csoport, R3 valamely nukleofil vegyület maradéka, előnyösen /1 - [ 2 - ( N , N - d i m e t ilamino)etil ]-lH-tetrazol-5-il/tio- vagy 4-karbamoil-piridinium-csoport — vagy valamely sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely IB általános képletű vegyületet- ahol R1 a fenti jelentésű és W” egy -X-COOH csoportot jelent, ahol X valamely szerves maradék, előnyösen o-fenilénvagy benzilidén-csoport, vagy valamely sóját valamely nukleofil vegyülettel, előnyösen 5-merkapto-l-[2-(N,N-dim et ilamino)etil]-l H-tetrazol-lal vagy izonikotinsavamiddal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1975. március 21.) 5. Eljárás valamely II általános képletű vegyület- ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy valamely acilcsoport, előnyösen 5-ftálimido-5-karboxivaleril-, 2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)-acetil- vagy a-szulfofenil-acetil-csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
