173007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen 17Ó-propadienil-ösztra-3,17ß-diolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173007 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1974.1.08. (SA—2579) C 07 j 1/00 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973.1.10.(322 554) Közzététel napja: 1978. VII. 28. Megjelent: 1979. VII. 31. ^ : Feltaláló: Tulajdonos: Bacsó Imre vegyész, Morristown, New Jersey, Sandoz AG., Basel, Amerikai Egyesült Államok Svájc Eljárás telítetlen 17a-propadienil-ösztra-3,l 7/3-diolok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű telítetlen 17a-propadienil-ösztra-17/3-ol-3- -onok (IV) általános képletű intermediereinek előállítására - ahol a gyűrűbe zárt szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettős kötést jelent. Ezek 5 az (I) általános képletű vegyületek ismert anyagok, amelyek a terhesség megelőzésére használhatók fel. Az (I) általános képletű vegyületek a 164 128 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett 10 eljárás szerint ötlépéses szintézissel állíthatók elő a megfelelő 17o-etinil-ösztra-l 7/3-ol-3-onokból. a szintézis során közbenső termékként a megfelelő 3a, 17/3-diolok és 3/3,17/3-diolok elegye képződik, amelyből a kívánt izomer csak nehezen és IS veszteségek árán különíthető el. További hátrányt jelent, hogy ezek a diolok nem elég stabil vegyületek. A fentiek miatt ezzel az eljárással az (I) általános képletű vegyületeket csak 40%-os összhozammal lehet előállítani. 20 A J. Med. Chem. 14, 1190 (1971) közlemény két eljárásváltozatot ismertet 17a-propadienil-ösztra-4-én-l 7/3-ol-3-on előállítására. Az egyik eljárásváltozat szerint e vegyületet 48%-os hozammal 25 àlli^àk elő 3-etoxi-ösztra-3,5-dién-17-onból, a 17ot-( 1 -tetrahidropiraniloxi-prop-2-in-3-il)-3-etoxi-ösztra-3,5-dién-l 7/3-ol közbenső terméken keresztül. A másik ismertetett eljárásváltozat szerint a kívánt terméket mindössze 7%-os hozammal állítják elő, 30 2 3-etoxi-ösztra-3,5-dién-17-onból kiinduló, ötlépéses szintézissel. Az 1 958 533 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban ismertetett módszer szerint az (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő 3-metoxi-2,5-( 10)-dién-származékokból állítják elő. Ezzel az eljárással azonban minden esetben szennyezett terméket kapnak, ami a szintézis során lezajló izomerizációs és oxidációs mellékreakciók következménye. Ugyanezt az eljárást ismerteti a 742 137 sz. belga szabadalmi leírás és az Experientia 28, 771 (1972) közlemény. A találmány szerinti új eljárással az (I) általános képletű vegyületeket tiszta, kristályos anyagok formájában, az eddig elérhetőnél nagyobb hozammal állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet- ahol a gyűrűbe zárt szaggatott vonal jelentése a fenti, és Rj és R2 azonos vagy eltérő 1-3 szénatomos alkil-csoportot jelent, vagy Rí és R2 a közbezárt nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino- vagy homo piperidino-cso portot képez -, valamely (VI) általános képletű vegyülettel — ahol R3 1-3 szénatomos alkil-csoportot jelent 173007
