173005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált-7-amino-cef-3-ém-4-karbonsavak alkiloxim származékok előállítására
29 173005 30 ecetsavanhidridet adunk az elegyhez és az oldódás elősegítésére gyengén melegítjük. Az oldatot 6 óra hosszat nitrogéngáz légkörben 20C°-on állni hagyjuk, utána 5 ml vizet adunk hozzá, közben keverjük és 300 ml 2 n hidrogénklorid-oldatba öntjük. Az elegyet dekantáljuk, metilénkloriddal extraháljuk, vízzel, nátriumhidrogénkarbonáttal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk, aktívszénen átengedjük, betöményítjük és 300 ml izopropilétert adunk hozzá. A termék kikristályosodik. Az elegyet betöményítjük mindaddig, ameddig sűrű pasztát nem kapunk, utána lehűtjük, a szilárd anyagot vákuumszűréssel elkülönítjük, izopropiléterrel mossuk, szárítjuk és így 45,4 g terméket kapunk, amely a (Vni) képletű vegyület. Op. 113 C°. A termék egy mintáját metilénklorid-izopropiléter-elegyből átkristályosítjuk, a termék olvadáspontja ekkor 118C°. NMR (CDCI3, 60 MHz) a) triplet 1,38 ppm-nél J = 7 Hz b) singlet 4,5 ppm-nél c) quadruplet 4,44 ppm-nél J = 7 Hz d) singlet 4,33 ppm-nél e) singlet 7,27 ppm-nél f) singlet 9,95 ppm-nél 24. példa Injekciós oldatot készítünk a következő anyagokból és mennyiségekből: 5 7-/[2-(2-amino-4-tiazolil)-2- -metoxiiminoacetil]amino/-3-[(l-metiltetrazol-5-il)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav 500 mg 10 steril vizes oldat 5 ml 25. példa 15 Injekciós oldatot készítünk a következő anyagokból: 3-acetiltiometil-7-/[ 2-(2-amino-4- 20 -tiazolil)-2-metoxiiminoacetil]amino/-cef-3-em-4-karbonsav 500 mg steril vizes oldat 5 ml 25 b) 2-(2-klóracetamido-4-tiazolil)-2- 26. példa -metoxüminoecetsav, szin-izomer 46 g a) pont szerint előállított terméket 230 ml abszolút etanolba viszünk és 20 C°-on nitrogéngáz légkörben hozzáadunk 30 ml tiszta nátriumhidroxid-oldatot. A termék feloldódik, a nátriumsó kezd kristályosodni, majd a közeg gélesedik. A kivált anyagot 6 óra múlva vákuumszűréssel elkülönítjük és mossuk. A kapott sót vízben oldjuk, lehűtjük az oldatot és 100 ml 2 n hidrogénklorid-oldatot adunk hozzá, amelyet előzőleg nátriumkloriddal telítünk, majd 10% etanolt tartalmazó etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, aktívszénen átengedjük, vákuumban ledesztilláljuk, a vizet benzollal kivonjuk, a maradékot metilénkloriddal felvesszük és szárazra pároljuk. A maradékot metilénkloridban felvesszük, az oldatot lehűtjük, a kivált anyagot vákuumszűréssel elkülönítjük, mossuk, szárítjuk és így 34,5 g kívánt terméket kapunk, amely a (IX) képletnek felel meg. Op.: körülbelül 200 C°. A terméket aceton-izopropiléter-elegyből való átkristályosítással tisztítjuk. Analízis C8H804N3C1S képletre mólsúly = 277,68 Injekciós oldatot készítünk a következő anya- 30 gokból: 3-acetiltiometil-7-/[2-(2-amino-4- -tiazolil)-2-metoxiiminoacetil]amino/-cef-3-em-4-karbonsavnátriumsó 500 mg 35 steril vizes oldat 5 ml 40 27. példa Zselatinkapszulákat készítünk a következő anyagokból: 45 7-/[2-(2-amino-4-tiazolil)-2- -metoxiiminoacetil]amino/-3-[( 1 - -metiltetrazol-5-il)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav 250 mg 50 zselatinkapszulához szükséges töltőanyag 400 mg Számított: Talált: C =34,60%, N =15,13%, S =11,55%, C =34,8%, N = 14,8%, S =11,5%. H = 2,90%, Cl = 12,77%, H = 2,8%, Cl = 12,6%, 55 28. példa Zselatinkapszulákat készítünk a következő anyagokból: BMR (DMSO, 60 MHz) 60 a) singlet 3,92 ppm-nél b) singlet 4,38 ppm-nél c) singlet körülbelül 5 ppm-nél d) singlet 7,58 ppm-nél e) singlet 12,6 ppm-nél ‘ 65 3-acetiltiometil-7-/[2-(2-amino-4- -tiazolü)-2-metoxiiminoacetil]amino/-cef-3-em-4-karbonsav 250 mg zselatinkapszulához szükséges töltőanyag 400 mg 15
