173002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált transz-epoxi-cisz-alkének előállítására
3 173002 4 A fenti folyamat kivitelezésénél az acetilén-csoportján fémmel szubsztituált propargüalkoholként, amelyet a (II) általános képletű a-halogén-alkanállal reagáltatunk, célszerűen a magnézium-származékot használjuk, amelyet úgy áUítunk elő, hogy etil-magnézium-kloridot vagy -bromidot propargilalkohollal reagáltatunk. Olyan származék is használható, melynek acetilén-csoportján lítium-, nátrium- vagy káliumatom van. A bázis, melynek segítségével a (III) általános képletű halogénhidrint a megfelelő (IV) általános képletű epoxiddá alakítjuk, célszerűen kálium-terc-butilát, de más alkálialkoholát vagy alkáliamid vagy akár alkálihidrid is használható. A halogénezőszer, melyet a (IV) általános képletű epoxiddal reagáltatunk, célszerűen széntetraklorid vagy -tetrabromid, trifenilfoszfin jelenlétében, de például foszfortriklorid vagy -tribromid piridin jelenlétében szintén használható. A (VI) általános képletű dianion előállítására használt bázis célszerűen nátriumhidrid és butillítium, de például nátriumamid és lítiumdietilamid vagy -diizopropilamid vagy butillítium vagy nátriumhidrid és metillítium is használható. A hidrogénező katalizátor, amelyet a (VII) általános képletű vegyületnek (I) általános képletű termékké történő átalakításához használunk, báriumszulfátra lecsapott palládium, melyet kinolin hozzáadásával részlegesen inaktiválunk, de kalciumkarbonátra lecsapott és ólomacetát hozzáadásával részlegesen inaktivált palládium vagy Raney nikkel is használható. A fentiekben leírt eljáráson belül a találmány különösen 3-oxo-transz-8,9-epoxi-cisz-6-tetradecénsav-etilészter előállítására vonatkozik, melyet az jellemez, hogy a propargilalkohol magnézium-származékát a-klórheptanállal reagáltatjuk, a kapott 5-klór-4-hidroxi-2-dednolt tercier kálium-terc-butilát felhasználásával transz-4,5-epoxi-2-decinollá alakítjuk, amelyet trifenilfoszfin jelenlétében széntetrabromiddal kezelve l-bróm-transz-4,5-epoxi-2- -decint kapunk, melyet acetecetsav-etilészter, nátriumhidrid és butillítium hatására kialakított dianionjával reagáltatva transz-8,9-epoxi-3-oxo-6- -tetradecénsav-etilésztert kapunk, és amelyet kinolin hozzáadásával részlegesen inaktivált báriumszulfátra lecsapott palládium jelenlétében hidrogénezve megkapjuk a kívánt 3-oxo-transz-8,9-epoxi-cisz-6-tetradecénsav-etilésztert. Az (I) általános képletű szubsztituált transz-epoxi-cisz-alkéneket a 2 085 652 lajstromszámú francia szabadalmi leírásban ismertették és a prosztaglandin családhoz tartozó gyógyszerek előállításánál mint közbülső terméket használták. Az (I) általános képletű termék előállítására vonatkozó, már ismert eljárással szemben a jelen szabadalmi leírásban közölt eljárás előnye, hogy sokkal egyszerűbb reakciókat használ az egyébként rövidebb szintézis során és minden egyes lépés jó kihozatallal végezhető. A találmány szerinti eljárás összhozama csaknem kétszerese a 2 085 652 sz. francia szabadalmi leírás szeripti eljárás összhozamának. Jelen találmány lehetőséget ad a (IV) általános képletű új termék előállítására, ahol m jelentése 3, 4 vagy 5. A találmány szerinti eljárást a következő példán mutatjuk be: Példa: 3-Qxo-transz-8,9-epoxi-cisz-6-tetradecénsav-etilészter 1. lépés: 5-klór-4-hidroxi-2-decinol 9 g propargilalkohol 100 cm3 tetrahidrofurános oldatához cseppenként hozzáadunk 460 cm3 tetrahidrofurános etilmagnéziumbromid oldatot (0,71 mól/liter), majd 1 óra 30 percig keverjük. Ezután 35,6 g a-klór-heptanál 100 cm3 tetrahidrofurános oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd nátriumdihidrofoszfát telített vizes oldatába öntjük. Éterrel extraháljuk, és a szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuum alatt 100C°-ra melegítve szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk 4:1 arányú benzol-etilacetát keverékkel eluálva. Sárga olaj formájában 16,6 g 5-klór-4-hidroxi-2-decinolt kapunk. Analízis (C10H17CIO2) számított: C = 58,68%, H = 8,31%, Cl = 17,36%, talált: C =58,7%, H = 8,2%, Cl = 16,9%. 2. lépés: transz-4,5-epoxi-2-decinol Az előző lépésben kapott termék 9,4 g-jának 94 cm3 tetrahidrofurános, 0 C°-ra hűtött oldatához cseppenként 102 cm3 tetrahidrofurános kálium-terc-butüát oldatot (0,9 mól/liter) adunk hozzá. A keverést 0 C°-on 20 percig folytatjuk, majd az egészet nátriumhidrogénfoszfát telített vizes oldatába öntjük. Etilacetáttal extraháljuk, és a szerves fázist telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Sárga olaj formájában 7,75 g transz-4,5-epoxi-2-decinolt kapunk, amit a következő lépésben ebben a formában használunk fel. Vékonyréteg kromatográfiai Rf.:0,53 (szilikagél, 1 :1 arányú ciklohexán-etilacetát elegy). Analízis (Ci0Hi602) számított: C =71,42%, H =9,51%, talált: C =71,1%, H =9,7%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
