173001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-cisz-(kis omega-karboxi-alk-2-cisz-en-il)-ciklopentanol-származékok előállítására
173001 4-? zékot - e képletben n= 1-5 közötti egész számot jelent — önmagában ismert módon szerves bázissal képezett sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárás foganatosításánál úgy járunk el, hogy a (III) képletű 2-oxabiciklo[3,3,0]oktán-3-ont valamely redukálószerrel, előnyösen valamely szerves alumíniumhidriddel, célszerűen diizobutil-alumíniumhidriddel redukáljuk. A redukciót alacsony hőmérsékleten olyan aprotikus oldószerben végezzük, amely -40C°-ig is folyékony marad. Ennek a követelményeknek megfelel és így előnyösen alkalmazható a toluol. A diizobutil-alumíniumhidridet 5—20%-os moláris feleslegben alkalmazzuk. A redukciót alacsony hőmérsékleten, előnyösen -35 és —40 C° között hajtjuk végre. A reakcióban keletkezett (II) képletű laktolt úgy izoláljuk, hogy a feleslegben alkalmazott diizobutil-alumíniumhidridet tömény, vizes kálium-nátrium-tartarát-oldattal —10 és 0C° közötti hőmérsékleten elbontjuk, a képződött alumíniumhidroxid a vizes oldatban marad, a reakcióelegy két fázisra válik szét. A (II) képletű laktolt a felső szerves fázis tartalmazza, a két fázist elválasztjuk, a vizes fázisban még oldva maradt (II) képletű laktolt vízzel nem egyező oldószerrel, mint például aromás szénhidrogénekkel, klórozott szénhidrogénekkel, éterekkel, alacsony szénatomszámú (4 szénatomig) alifás karbonsavnak alacsony szénatomszámú (4 szénatomig) alkoholokkal képezett észtereivel — célszerűen a redukció során alkalmazott oldószerrel - extraháljuk, majd a szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrés után vákuumban bepároljuk és a visszamaradó olajat vákuumban desztilláljuk. Ily módon a (II) képletű laktol, a 3-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]-ok után könnyen, nagy tisztasági fokban nyerhető ki. A (II) képletű laktolt ezután valamely (IV) általános képletű trifenil-(oj-karboxialkil)-foszfónium-halogeniddel - e képletben n = 1 -5 közötti egész számot, X halogenidiont jelent - reagáltatjuk. A (IV) általános képletű trifenil-(co-karboxialldl)-foszfónium-halogenidek ismert vegyületek [E. J. Corey, N. M. Weinshenker, T. K. Schaaf és W. Huber: J, Amer. Chem. Soc. 91, 5675 (1969)]. A (II) képletű laktol és a (IV) általános képletű foszfónium-halogeníd - e képletben n = 1-5 közötti egész számot, X~ halogenidiont jelent - reakcióját oldószer jelenlétében, célszerűen nitrogén atmoszférában végezzük, oldószerként dimetilszulfoxidot alkalmazunk. A (IV) általános képletű foszfóníumhalogenidet -e képletben n = 1-5 közötti egész számot, X~ halogenidiont jelent — a (II) képletű laktolra számított 2,5-3,5-szörös moláris feleslegben alkalmazzuk. A reakciót alkálifémhidridek jelenlétében végezzük, alkálifémhidridként elsősorban nátrium- vagy káliumhidridet alkalmazhatunk, előnyösen 5-7-szeres moláris feleslegben. A reakciót 20—25 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakcióelegyet úgy dolgozzuk fel, hogy a dimetilszulfoxiddal azonos térfogatú vizet adunk a reakcióelegyhez és alacsony szénatomszámú (1-4 szénatomos) alifás karbonsav alacsony szénatomszámú (1—4 szénatomos) alkohollal képezett észterével, előnyösen etilacetáttal extrahálva eltávolítjuk a nem savas anyagokat, majd a vizes részt valamilyen ásványi vagy szerves savval 2 alatti, célszerűen I-es pH értékre savanyítjuk és éterrel vagy 1 :1 vagy 2:1 térfogatarányú éter-pentán eleggyel extraháljuk. A vízmentes nátriumszulfáttal szárított éteres vagy éter-pentános extraktum bepárlásával nagy tisztasági fokban nyerjük a 2-cisz-(co-karboxi-alk-2-cisz-en-il)-ciklopentanolt. Az (I) általános képletű — e képletben n = 1—5 közötti egész számot jelent - vegyületek olajos vagy szilárd halmazállapotúak, sóik vízoldékonyak és jól definiálható olvadásponttal jellemezhetők. Az eljárás részleteit az alábbi példákon mutatjuk be anélkül, hogy oltalmi igényünket ezekre korlátoznánk. 1 példa 25,2 g 2-oxabiciklo[3,3,0]oktán-3-on 200 ml vízmentes toluolos oldatához —35 és —40 C° közötti hőmérsékleten keverés közben 30 perc alatt 34,1 g diizobutil-alumíniumhídrid 80 ml vízmentes toluolos oldatát csepegtetjük, majd a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten további 40 percig keverjük. Ezután 0 és -10 C° közötti hőmérsékleten 300 ml 40%-os, vizes kálium-nátrium-tartarát-oldatot csepegtetünk hozzá. Az alsó vizes fázist elválasztjuk és 3 x 250 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat és a toluolos fázist egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat vákuumban desztilláljuk. Az így kapott 3-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktán színtelen olaj, súlya 20,0 g (78%). Fonáspontja 60—62C°/0,01 mm, n&° = 1,4762. A vegyület NMR spektruma 60 MHz-en: CDCl3-ban, /°" 05,2—5,6 ppm (multiple«) H —C Mo(1 proton intenzitású), /°-4,6 ppm (szingulett) H -C /\ (1 proton intenzitású), 3,5 ppm (szingulett) H-O- (1 proton intenzitású), 1 2,8 ppm (szingulett) H-C (1 proton intenzitású), 1,5-2,3 ppm (multiplett) -CH2-(8 proton intenzitású). Elemanalízis a C7Hl202 összegképletre (Ms.: 128) számított: C =65,60%, H =9,36%, talált: C =65,50%, H =8,90%. 1,28 g 3-hidroxi-2-oxabicildo[3,3,0]oktán és 12,5 g trifeniH 2-karboxi-etíl)-foszfónium-broinid (op.: 193-194 C°) 50 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készített oldatához nitrogén atmosz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
