172967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin származékok előállítására
3 172967 4 mazó oleum lehet. Amennyiben a guanidin-származékot savaddíciós sója alakjában alkalmazzuk, előnyösen szulfátot használunk. Az eljárás különösen előnyösen 2-dimetilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidin és 2-dietilamino-4-hidroxi-6-metil-pirirrridin előállítására alkalmazható. A diketént a-helyzetű hidrogénatomot tartalmazó karbonsavhalogenidekből hidrogénhalogenid- 4ehasítással képezhetjük olyan körülmények között, melyek hatására a kezdetben képződő ketén dimerizálódik. A hidrogénhalogenid-lehasításnál szerves bázisokat, pl. trialkilaminokat (pl. trietilamint) vagy anilineket (pl. dietilanilint) alkalmazhatunk és a fejlődő ketént iners szerves oldószerrel (pl. széntetrakloriddal) képezett oldatának melegítése útján dimerizálhatjuk. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa Ebben a példában a 2-dietilamino-4-hidroxi-6- -metil-pirimidin folyamatos eljárással történő előállítását mutatjuk be. Az eljárást az 1. ábrán levő folyamatábra segítségével mutatjuk be. Diketént és 66 súly/tf%-os kénsavat külön-külön bemérünk az (1) reaktorba — 37,5 ml kénsavra számítva 0,275 mól diketén sebességgel - miközben a reaktor hőmérsékletét 20 C alatt tartjuk majd az elegyet a (2) keverőbe engedjük le. N ,N-dietil-guani din-szulfátot és oleumot (30 súly/tf%) külön-külön az (1) keverőbe bemérünk (0,25 mól guanidin per 128 ml oleum arányban), miközben a keverőben a hőmérsékletet 30 C° alatt tartjuk, majd az elegyet a (2) keverőbe bocsátjuk 1,0 mól guanidin/1,1 mól diketén sebességgel. Az elegyet ezután a (2) reaktoron vezetjük át, ahol a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett a n-propanol forráspontján (azaz 95 C°-on) melegítjük, az elegy tartózkodási ideje a reaktorban kb. 10 perc. A (2) reaktor elhagyása után az elegyet a (3) keverőben vízzel hígítjuk, majd a semlegesítőben 40 súly/tf%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A semlegesítőbe a nátriumhidroxid-oldattal egyidejűleg metil-izobutil-ketont vezetünk, ekkor a termék a semlegesítés előrehaladásával a ketonos fázisba megy át. Az elegyet elválasztóba visszük át, melyben a vizes fázist elválasztjuk és elöntjük, míg az oldószeres fázist bepárlóba vezetjük és ott bepárdjuk. A kapott 2-dietilamino-4-hidroxi-6- -metil-pirimidin kitermelése kb. 80% (guanidinre számítva), op.: 131—132 C°. A termék mintája etanolos átkristályosítás után 134—135 C°-on olvad, azonban az eredetileg nyert termék tisztasága is megfelelő, így átkristályosítás nélkül alakítható tovább. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy nátriumhidroxid helyett ammóniumhidroxidot és metü-izobutü-keton helyett más oldószert, pl. kloroformot alkalmazunk. A (3) keverőben elvégzett hígítási műveletnél fejlődő hőmennyiséget a (2) reaktor fűtésére használhatjuk fel. A metil-izobutil-ketonos oldatban levő terméket a hidroxi-pirimidin foszforilezésére bepárlás nélkül közvetlenül felhasználhatjuk. 2. példa Ebben a példában az 5-n-butil-2-dietilamino-4- -hidroxi-6-n-pentil-pirimidin előállítását mutatjuk be. a) 3-n-butil-2-oxo-4-n-pentilidenil-oxetán előállítása 26,0 g trietilamint lassan 29,6 g n-hexanoilklorid és 75 ml széntetraklorid jéghideg oldatához adunk keverés közben. Az adagolás előrehaladásával fehér csapadék képződik. Az adagolás befejezésekor az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át, majd 50 C°-on 90 percen keresztül keverjük hatékony hűtő alatt. Az elegyet 10C°-ra hűtjük, majd szűrjük és az oldószert a szűrletből ledesztilláljuk. Halványsárga olaj alakjában 21,2 g 3-n-butil-2-oxo-4-n-pentilidenil-oxetánt kapunk. b) 5-n-butil-2-dietilamino-4-hidroxi-6-n-pentil-pirimidin előállítása 10 ml 98 súly/tf%-os tömény kénsav, 5 ml víz és 21,2 g 3-n-butil-2-oxo-4-pentilidenil-oxetán lehűtött elegyéhez külső hűtés közben kis részletekben 16,4 g dietil-guanidin-szulfátot, mrjd 50 ml 20 súly/tf%-os oleumot adunk. A reakcióelegyet 30 percen át 60 C°-on melegítjük, majd a képződő sötétbarna oldatot lehűljük, vízzel hígítjuk és ammónia-oldattal (fajsúly 0,880) semlegesítjük. Az olajos csapadék állás közben kristályosodik, ezt leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. A kapott 5-n-butil-2-dietilamino-4-hidroxi-6-n-pentil-pirimidin 77 C°-on olvad. 3. példa A 2. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfeleld diketének felhasználásával az alábbi pirimidin-származékokat állítjuk elő (a diketének előállítása a megfelelő savkloridokból történik): 2-dietilamino-4-hi^roxi -6-metil -piti mi din, op.: 131-132 C°, 2-dietilamino-5 -etil-4-hidroxi-6-n-propil-pirimidin, op.: 88-89 C°, 6-n-butil-2-dietilamino-4-hidroxi-5-n-propü-pirimidin, op.: 93-94 C8, 2-dietilamino-4-hidroxi-6-n-hexil-5-n-pentil-pirimidin, op.: 72 C6, 2-dietilamino-4-hidroxi-6-n-heptil-5-n-hexil-pirimidin, op.: 70C°, 2-dietilamino-5-n-heptil-4-hidroxi-6-n-oktil-pirimidin, op.: 110-111 C°, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
