172958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polién vegyületek előállítására
13 172958 14-elegy) tisztítjuk. A termék etilacetátos átkristályosítás után 202-203 C°-on olvad. Kitermelés: 58,6%. 9. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon (2-bróm4-metoxi-5,6-dimetil-benzil)-trifenil-foszfóniumklorid és 7-formil-3-metil-okta-2,4,6-trién-l-karbonsavetilészter reakciójával 9-(2- -bróm-4-metoxi-5,6-dimetil-fenil-3,7-dimetil-nona-2,4,6,8-tetraén-l-karbonsav-etilésztert állítunk elő, op.: 115—116 C°, kitermelés: 44,8%. ( 2 - fi uo r 4-metoxi-5,6-dimetil-benzil)-trifenil-foszfóniumklorid és 7-formil-3-metil-okta-2,4,6-trién-l - -karbonsavetilészter reakciójával 9-(2-fluor4-metoxi-5,6- dimetil-fenil)-3,7-dimetil-nona-2,4,6,8-tetraén-l - -karbonsav-etilésztert állítunk elő, op.: 106-107 C°, kitermelés: 28,0%. 10. példa 228 g [5-(2-klór-4-metoxi-3,5,6-trimetil-fenil)-3- -metil-pent a-2,4-dién-1 -il]-trifenil-foszfóniumbromidot nitrogén-atmoszférában 910 ml dimetilformamidhoz adunk és hűtés közben 5—10C°-on 20 perc alatt 17,5 g kb. 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenzióval elegyítjük. Az elegyet 1 órán át 10 C° körüli hőmérsékleten keverjük, majd 5-8C°-on 61,8 g 3-formil-krotonsav-etilészterrel cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 2 órán ál 65 C°-on melegítjük, 8 liter jegesvízbe öntjük, majd 300 g nátriumklorid hozzáadása után összesen 18 liter hexánnal kimerítően extraháljuk. Az extraktumot 5x1 liter 6 :4 arányú metanol-víz-eleggyel és 2x1,5 liter vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 9-(2-klór-4-metoxi-3,5,6-trimetil-fenü)-3,7-dimetil-nona-2,4,6,8-tetraén-1 -karbonsav-etilészter hexános átknstályosítás után 88-89 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált [5-(2-klór-4- -m e t oxi-3,5,6-trimetil-fenil)-3-metil-penta-2,4-dién-1 - -il]-trifenil-foszfóniumbromidot pl. 3-klór-2,5,6-trimetil-fenolból kiindulva az alábbi közbenső termékeken keresztül állíthatjuk elő: 3-klór-2,5,6-trimetil-anizol, 3- klór-2,5,6-trimetil-p-ánizsaldehid, 4- (2-klór4-metoxi-3,5,6-trimetil-fenil)-but-3-én-2-on, 5- (2-klór-4-metoxi-3,5,6-trimetil-fenil)-3-metil-3-hidroxi-penta-4-én-1 -in, 5-(2-klór4-metoxi-3,5,6-trimetil-fenil)-l-bróm-3-metil-penta-2,4-dién. 11. példa 36,5 g (l-etoxikarbonil-2,6-dimetil-l,3,5-trién-7- 41)-trifenil-foszfóniumbrornidot 200 ml dimetilformamidban oldunk. Az oldatot 14,0 g 4-metoxi-2,6-diklór-benzaldehid hozzáadása után 10C°-ra hűtjük. 1,64 g nátriumnak 40 ml vízmentes etanollal képzett oldatával cseppenként elegyítjük, majd 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 500 ml 60 : 40 arányú metanol-víz-elegybe öntjük. A metanolos-vizes fázist hexánnal kimerítően extraháljuk. A hexános extraktumot 60 : 40 arányú metanol-víz-eleggyel, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát felett száríljuk és bepároljuk. A visszamaradó 9-(4-metoxi-2,6-diklór-fenil)-3,7-dimetil-nona-2,4,6,8-tetraén-1 -karbonsav-etilészter hexános átkristályosítás után 117-118C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 4-metoxi-2,6- -diklór-benzaldehidet 3,5-diklór-anizolból kiindulva az alábbi vegyületeken keresztül állítjuk elő: 4-metoxi-2,6-diklór-benzilklorid, 4-metoxi-2,6-diklór-benzilacetát, 4-metoxi-2,6-diklór-benzilalkohol. 12. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű kapszulatöltő-masszát készítünk: 9-(2-klór4-metoxi-3,5,6-trimetil-fenil)-3,7-dimetil-nona-2,4,6,8-tetraén-l -karbonsav--etilészter 10,0 mg Viaszkeverék 41,5 mg Növényi olaj 98,0 mg Etiléndiamintetraecetsav-nátriumsó 0,5 mg Az egyes kapszulákban levő anyag összsúlya: 150 mg Az egyes kapszulák hatóanyagtartalma 10 mg. 13. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű, 2,0% hatóanyagtartalmú kenőcsöt készítünk: 9(2-klór4-metoxi-3,5,6-trimetil-fenil)-3,7-dimetil-nona-2,4,6,8-tetraén-l -karbonsav--etilészter 2,0 g Cetilalkohol 2,7 g Gyapot-zsír 6,0 g Vazelin 15,0 g Desztillált víz q.s. ad 100,0 g. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletü polién-vegyületek előállítására - mely képletben R1 és R2 közül az egyik halogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot és a másik halogénatomot vagy Ids szénatomszámú alkoxicsoportot képvisel, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 l
