172949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamid-benzoesav-származékok előállítására
5 172949 6 kívánt szerves sav metanolos, etanolos, izopropanolos, éteres vagy acetonos oldatát. A kicsapódott sót szűréssel elkülönítjük és átkristályosítjuk. Szervetlen savként előnyösen használható: sósav, brómhidrogénsav, kénsav vagy foszforsav, szerves savként borkősav, maleinsav, fumársav, metánszulfonsav, etánszulfonsav vagy 4-toluolszulfonsav. A találmány szerinti eljárással előállított űj vegyületek in vitro tirozin-hidroxiláz gátló hatását a Nagatsu-Udenfriend módszerrel határoztuk meg [Anal. Biochem. 9, 122 (1964)] patkány-mellékvese 5 homogenizátumon. Néhány vegyület gátló hatását a következő táblázatban mutatjuk bei I. Táblázat A vegyület neve Koncentráció (mól) Tirozin-hidroxiláz aktivitás (nmol/g szövet) óra Gátlás % Kontroll _ 1582 ±110 _ 2-Ciklohexilamino-5-10*3 0 100 -szulfonamido-benzoesavamidio-4 285 ± 12 82-hidroklorid 10"s 506 ± 25 78 l-[2<4-Morfolino)-5-10‘3 63 ±, 9 96-szulfonamido-benzoil]-4--fenil-piperazin-hidroklorid 10'4 886 ± 18 44 2-(3,4-Dimetoxifenil-etilamino) 10'3 64 ± 8 96 -5 -szulfonamido-benzoesav-hidrazid-hidroklorid 10-4 902 ± 81 43 2-Ciklohexilamino-5-10"3 158 ±21 90-szulfonamido-benzoesav--metilészter-hidroklorid 10'4 916 ±75 42 2-(4-Morfolino)-5-10'3 237 ± 10 85-szulfonamido-benzoesav-metilészter-hidroklorid 10-4 948 ± 72 40 2-(3,4-Dimetoxifenil-etilamino)-10-3 316 ± 15 80-5-szulfonamido-benzoesav-metilészter-hidroklorid 10'4 1074 ±170 32 Ezt követően in vivo, patkányszívben határoztuk Ther. 138, 360 (1962)]. A 2-Ciklohexilamino-5-meg a vegyületek noradrenalin-szintcsökkentő hatá- -szulfonamido-benzoesavamid-hidrokloriddal a kosát Anton és Sayre módszerével [J. Pharm. Exp. vetkező eredményeket kaptuk: II. Táblázat Kezelés Dózis i.p. n«/kg Kezelés időtartama Noradrenal inszint a szívben pg/g szövet Noradrenalinszint a kontroll %-ában Kontroll— 1,01 ±0,12 100 2-Ciklohexilamino-5-szulfonamido--benzoesavanúd-hidroklorid 100 10 nap 0,60 ±0,7 60 3
