172943. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-tiazolinil-5(6)-szubsztituált-benzimidazolok előállítására
7 172943 8 I. táblázat Polio I-vírus esetén folt-redukció, l-(tiazolin-2-il)-2-amino-5(6)-szubsztituált-benzimidazolokkal Gyógyszerkoncentráció (mcg/ml)x Példaszám Izo'xx mer 100 50 25 12 6 3 1,5 0,75 5. 6 tox. tox. gy. toxTM 86 43 19 0 0 :o 1. 6 tox. tox. tox. tox. 74 26 7 0 ■3 O 3. 6 tox. tox. köz. tox.xxx 87 0 0 0 0 00 O 'O 4. 6 tox. tox. köz. tox. köz. tox. 100 100 78 22 N '«3 N 2. 6 33 0 0 0 0 0 0 0 x gyógyszerkoncentráció mikrogramm/milliliterben ** 5 vagy 6 mutatja a megfelelő izomert xxx köz. tox. jelentése közepesen toxikus xxx gy. tox. jelentése gyengén toxikus Az 1-tiazolinil-benzimidazol vegyületeket tisztán Szabadalmi igénypontok: és izomer keverékként egyaránt vizsgáltuk. Mindkét izomer meggátolja a vírus ríövekedését, a 6 30 i. Eljárás I általános képletű vegyületek izomer azonban aktívabb, mint az 5. - ahol Az I általános képletű vegyületek számos vírus növekedését képesek meggátolni, olyan közegbe adagolva, melyben a vírus növekszik. E vegyületek ezért vizes oldatként használhatók - főleg felületaktív anyagokkal együtt - olyan felületek fertőtlenítésére, melyeken a polio-, Coxsackie-, rhino-vírus és az influenza-vírusok megtelepedhetnek, ilyen felületek a kórházi üvegedények, kórházi munkafelületek, valamint az ételkészítésnél használt felületek. A vegyületek a melegvérűeknek és embernek orálisan is adagolhatók, testsúlykilogrammonként 1 -300 mg-os adagban. Ha szükséges, a gyógyszer bevétele ismételhető. Általános gyakorlat szerint a vírusellenes hatású vegyület 4—6 óránként adagolható. Az I általános képletű vegyületek előnyösen egy vagy több, szokásos adalékanyaggal kombinálva használhatók. így orális adagolás esetén a vegyületet gyógyszerészeti hígító- vagy hordozóanyagokkal, mint például a laktózzal, szacharózzal, keményítőporral, cellulózzal, talkummal, magnézium-sztearáttal, magnézium-oxiddal, kalcium•szulfáttal, akácporral, zselatinnal, nátrium-algináttal, nátrium-benzoáttal vagy sztearinsawal kombinálhatjuk. E készítmények lehetnek tabletták vagy kapszulák. A vegyületek továbbá parenterálisan is adagolhatók, vagy folyadékkal keverhetők, és orrcseppként, vagy intranazális spray-ként használhatók. R hidrogénatomot, vagy 1-4 szénatomos acilcsoportot jelent, 35 Rt jelentése: OH I R2 -C- vagy R2 -C- 40 I H Rí R4 általános képletű csoport, ahol 45 r2 jelentése fenilcsoport, R3 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése 1 -7 szénatomos alkilidéncsoport és Rí az 5- vagy 6-helyzetben van - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 50 vegyületet, melyben R2 jelentése és helyzete a fenti, valamely 1—7 szénatomos alkil-magnéziumhalogeniddel vagy 1-7 szénatomos alkil-lítiummal reagáltatunk, majd hidrolizálunk, és kívánt esetben az így keletkezett olyan I általános képletű 55 vegyületet, melyben Rj jelentése OH I R2 —C— csoport és R jelentése hidrogénatom, 60 R3 R2, R3 pedig a fenti jelentésű, dehidratáljuk és/vagy kívánt esetben egy keletkezett, R helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületet - ahol R2 jelentése a fenti - aci- 65 lezünk. 4
