172930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-oxo-4H-pirano(3,2-c)kinolin-2-karbonsav és sóik előállítására
3 172930 4 szubsztituált anilint melegítés közben és adott esetben csökkentett nyomáson 2-(etoxi-metilidén)-acetecetészterrel reagáltatunk, és azután a keletkezett IV általános képletű vegyület — ebben a képletben , R2 és R a fenti jelentésűek — gyűrűzárását magas forráspontú oldószerben, például difeniléterben, tetralinban, difenilben vagy klórozott aromás szénhidrogénben hajtjuk végre. Az ismertetett eljárással például a következő végtermékek állíthatók elő, adott esetben sóik alakjában: 4-oxo-7-met oxi-4H-pirano[ 3,2-c]kinolin-2- -karbonsav, 4-oxo-7-metil4H-pirano[3,2-c]kinolin-2--karbonsav, 4-oxo-7-metiltio-4H-pirano [3,2-c jkinolin-2-karbonsav, 4-oxo-7-fenil4H-pirano[3,2-c]kinolin-2- -kar bonsav, 4-oxo-7-piperidino4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-7-morfolino4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-8-hidroxi4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-8-metoxi4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-8-metiltio-4H-pirano [3,2-c]ki nolin-2-karbonsav, 4-oxo-8-klór4H-pirano[3,2-c]kinolin-2--karbonsav, 4-oxo-8-metil4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-8-metil4H-pirano [ 3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-8-fenil4H-pirano [ 3,2-c jkinolin-2-karbonsav, 4-oxo-8-dimetilamino-4H-pirano ; 3,2-c ] kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-9-metoxi4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-9-metil4H-pirano[3,2-c]kinolin-2--karbonsav, 4-oxo-8,9-dimetü4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-8-klór-9-metil4H-pirano[3,2-c] kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-9-etil4H-pirano[3,2-c]-kinolin-2--karbonsav, 4-oxo-9-izopropil4H-pirano í 3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-9-n-butil4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-9-metiltio4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-9-fluor4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-9-klór4H-pirano[3,2-c]kindin-2-karbonsav, 4-oxo-9-fenil4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo4H-pirano[3,2-c] kinolin-2,9-dikarbonsav, 4-oxo-9-[di(n-butil)-amino]4H-pirano[3,2-c]-kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-9-(4-metil-piperidino)4H-pirano [3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-9-morfolino-4H-pirano[3.2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-9-(4-fenil-piperidino)4H-pirano [3,2-c ]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-8,10-dimetoxí4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-8,10-dimetil4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 4-oxo-4H-pirano[3,2-c]kinolin-2- -karbonsav, 4-oxo4H-benzo[f]pírano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav, 7,8,9,10-tetrahidro-l -oxo-1 H -benzo[h]pirano[ 3,2-c ]kinolin-3-karbonsav, 1 -oxo-1 H-benzo[h]pirano[ 3,2-c]kinolin-3 - -karbonsav, 4-oxo-8,9-metilén-dioxi4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsav. Az új vegyületeknek, különösen a 4-oxo-7-metoxi- 4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsavnak és a 4-oxo-8-metiltio4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsavnak és savaddíciós sóiknak kitűnő allergiaellenes tulajdonságaik vannak. Különösen a 4-oxo-7-metoxi-4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsavnál lehetett kimutatni, hogy ez a vegyület majmoknál kísérletileg előidézett asztma esetén a légúti ellenállás 50%-os fokozódását 6%-ra csökkentette. Ehhez járul a találmány szerinti vegyületek rendkívül csekély toxicitása. így például egerekkel végzett állatkísérletekben a 4-oxo-7-metoxi4H-piranó[3,2-c]kinolin-2-karbonsav toxicitása mind perorális, mind intravénás beadás esetén 2000 mg/kg-nál nagyobb adagban volt csak észlelhető. Ezért a találmány szerinti vegyületek allergiás asztma, szénaláz, csalánkiütés, ekcéma, atopikus bőrgyulladás és egyéb allergiás megbetegedések kezelésére használhatók. Gyógyászati felhasználásra a találmány szerinti vegyületeket a szokásos olyan gyógyszerészi töltővagy vivőanyagokkal, hígítókkal, szétesést elősegítő anyagokkal, kötőanyagokkal, oldószerekkel, csúsztató- vagy hígítószerekkel, illetve oldódást elősegítő vagy késleltetett hatást előidéző szerekkel keverjük, amelyek enterális vagy parenterális beadás céljára alkalmasak. A gyógyászati készítmények például tabletták, drazsék, pilulák, kapszulák, oldatok, szuszpenziók, kenőcsök, hintőporok, tinktúrák, injekciós oldatok vagy aeroszolok lehetnek, és ezek a hatóanyagon kívül még tartósító- vagy stabilizáló-, emulgeálószereket, pufferanyagokat stb. is tartalmazhatnak. A gyógyszerkészítmények általában 5—50 mg-os adagokban használhatók parenterális beadás vagy inhalálás céljára, vagy 50-500- mg-os adagokban adhaljuk be perorálisan. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
