172924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagyfokú antibiotikus hatású rifamicin-származékok előállítására
11 172924 12 40 C°-on kevertetjük az elegyet, utána kiszűrjük a reagálatlan cinket. 400 ml dietil-éterbe öltjük a szűrletet, és 7,5-es pH-értéknél foszfát-pufferoldattal kirázzuk az oldatot. pH = 3-ra savanyítjuk a vizes fázist, és kloroformmal kirázzuk. Vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton megszárítjuk a kloroformos fázist, és ledesztilláljuk róla az oldószert. Dietil-éterből kristályosítjuk a maradékot, ily módon 3,3 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X = 2-butil-csoport) nyerünk. A termék metanolban felvett elektron-abszorpciós spektrumának maximumai 306 és 416nm-nél találhatók. 25. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban 1 g cinkkel, 4,5 ml 4-izopropil-benzaldehiddel és 25 ml ecetsavval reagáltatunk. Fél órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, utána kiszűrjük a reagálatlan cinket, majd 15 g nátrium-szulfit és 0,5 g aszkorbinsavas nátriumsó 500 ml vízzel készült oldatába öntjük a szűrletet. Kiszűrjük a kivált csapadékot, vízzel kimossuk, majd 40 C°-on, csökkentett nyomáson megszárítjuk. Xilol és ciklohexán 1 :1 arányú elegyéből átkristályosítjuk a maradékot, ily módon 2,9 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X = 4-izopropil-fenil-csoport) nyerünk. A metanolban mint oldószerben felvett elektron-abszorpciós spektrum maximumai 315 és 425 nm-nél találhatók. 26. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban lg cinkkel, 3,5 g 2-fluor-benzaldehiddel és 25 ml ecetsavval reagáltatjuk. 10 percen át kevertetjük az elegyet, utána kiszűrjük a reagálatlan cinket, és 15 g nátrium-szulfrt és 1 g aszkorbinsavas nátriumsó 500 ml vízzel készült oldatába öntjük a szűrletet. Kiszűrjük a kivált csapadékot, vízzel kimossuk, és 40C°-on, csökkentett nyomáson megszárítjuk. Dietil-éterből átkristályositva 3,6 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X = 2-fluor-fenil-csoport) nyerünk. A metanolban mint oldószerben felvett elektron-abszorpciós spektrum maximumai 260, 315 és 420 nm-nél találhatók. 27. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban 1 g cinkkel, 4,3 g 3-karbetoxi-ciklohexil-aldehiddel és 25 ml ecetsavval reagáltatunk. 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, kiszűrjük a reagálatlan cinket, és 15 g nátrium-szulfit 500 ml vízzel készült oldatához csepegtetjük a szűrletet. Kiszűrjük a kivált csapadékot, vízzel kimossuk, és 40 C°-on, csökkentett nyomáson megszárítjuk. Dietil-éterből átkristályosítva 5,8 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X = 3-karbetoxi-ciklohexil-csoport) nyerünk. A metanolban mint oldószerben felvett elektron-abszorpciós spektrum maximumai 410 és 300 nm-nél találhatók. 28. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban lg cinkkel, 4,6 g 3,7-dimetil-7-hidroxi-oktanallal és 25 ml ecetsavval reagáltatunk. 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, utána kiszűrjük a reagálatlan cinket, és 10 g nátrium-szulfit 600 ml vízzel készült oldatához csepegtetjük a szűrletet. Kiszűrjük a kivált csapadékot, vizzel kimossuk, és 40 C°-on, csökkentettt nyomáson megszárítjuk. Dietil-éterrel fél órán át kevertetjük a nyersterméket, majd kiszűrjük és megszárítjuk a szilárd anyagot. Termelés: 6,2 g 1 általános képletű vegyület (Y = acetilcsoport, X = 2,6-dimetil-6-hidroxi-heptil-csoport). 29. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban 1 g cinkkel, 3,5 ml 2-etil-butanollal és 25 ml ecetsavval reagáltatunk. Fél órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, utána kiszűrjük a reagálatlan cinket, és 15 g nátrium-szulfit és 1 g aszkorbinsavas nátriumsó 500 ml vízzel készült oldatába öntjük a szűrletet. Kiszűrjük a kivált csapadékot, vízzel kimossuk, és 40C°-on, csökkentett nyomáson megszárítjuk. Dietil-éterből átk rístályosítjuk a maradékot, ily módon 3,8 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X = 3-pentil-csoport) nyerünk. A termék metanolban felvett elektron-abszorpciós spektrumának maximumai 306 és 416 nm-en találhatók. 30. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban lg cinkkel, 5 g 2-karboxi-benzaldehiddel és 30 ml ecetsavval reagáltatunk. Fél órán át szobahőmérsékleten keverteljük az elegyet, utána kiszűrjük a reagálatlan cinket, és 300 ml kloroformba öntjük a szűrletet. Vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton megszárítjuk a reakcióelegyet, és ledesztilláljuk róla az oldószereket. 100 ml benzolban feloldjuk a maradékot, 0,500 g mangán-dioxidot adunk az oldathoz, és 15 percen át szobahőmérsékleten kevertetjük. Szűrés után 7,5-es pH-értéknél foszfát-pufferoldattal kirázzuk a benzolos oldatot, aszkorbinsawal kezeljük a vizes fázist, utána híg sósavval pH = 3-ra savanyítjuk, és metilén-kloriddal kirázzuk. Vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton megszárítjuk a szerves fázist, és ledesztilláljuk az oldószert. Ily módon 2,5 g I általános képletű vegyületet (Y * acetilcsoport, X - 2-karboxi-fenil-csoport) nyerünk. Az alábbi táblázatban a vegyületek minimális gátló koncentrációit adjuk meg, mcg/ml-ben. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
