172906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-amino-glükopiranozid származékok előállítására
19 172906 Elemzési eredmények a C\ 3H22N6O8CI2 képlet (molekulasúly 461,26) alapján: számított : talált: C = 36,65%, N = 12,82%, C =36,63%, számított: C =33,85%, H = 4,81%, N= 18,22%, O = 15,37%, 5 N = 12,79%, talált: C = 33,91%, H = 4,76%, N= 18,18%, Cl = 15,32%. 9. példa H = 5,54%, Cl = 10,82%, H = 5,49%, Cl = 10,90%. A kapott vegyület a-anomerjéhez (lásd a 3. példát) képest 5-20%-kal hatásosabb tumor- 10 gátlóként, ugyanakkor a csontvelőre kifejtett toxicitása az a-anomeréhez képest csökkent mértékű. A vegyület nem vált ki diabéteszt és baktériumelleni hatást sem mutat. 8. példa 20 ml dimetil-szulfoxidban feloldunk 1,93 g metil-2-amino-2-dezoxi-0-D-glükopiranozidot, majd a 20 kapott oldathoz 25 C°-on élénk keverés közben 1,2 g 2-klóretil-izocianátot adunk. A reakcióelegyet ezután ugyanezen a hőmérsékleten 30 percen át keverjük, miközben a reakció befejeződését tlc-vel ellenőrizzük. Ezt követően a reakcióelegyet 25 vákuumban 40 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten bepároljuk, majd a kapott kristályos maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. így 1,98 g (65%) mennyiségben a 168-170 C olvadáspontú metil-N-karbamoil-N’-(2-klór-etil)-2-amino-2- 30 -dezoxi-0-D-glükopiranozidot kapjuk. Fajlagos forgatóképessége [a&s = +-28,4° (konc.= 0,5%, oldószer víz). 35 Elemzési eredmények a Ci 0H, 9N206C1 képlet (molekulasúly 298,72) alapján: számított: C = 40,21%, H = 6,41%, N = 9,38%, Cl = 11,87%, 40 talált: C = 40,25%, H = 6,45%, N = 9,36%, ci = 11,93%. Az előző bekezdésben ismertetett módon előállítható vegyületből 2,98 g-ot feloldunk 50%-os 4$ ecetsavoldat és 50%-os hangyasavoldat 1 :1 arányú elegyéből 30 ml-ben, majd a kapott oldathoz 0—5 C°-on élénk keverés közben lassan 0,8 g nátrium-nitrit port adunk. A reakcióelegyet ezután további 1 napon át keverjük, majd 13 g, az 1. 50 példában említett ioncserélőgyantát adunk hozzá és az így kapott keveréket 30 percen át keverjük. Ezután az ioncserélőgyantát kiszűrjük, majd a szűrletet vákuumban 30C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten bepároljuk. A kristályos maradékot 55 izobutanolból átkristályosítjuk, amikor is 2,09 g (63,8%) mennyiségben a 152-154 C° olvadáspontú (bomlik) metil-N-karbamoil-N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozó-2-amino-2-dezoxi-0-D-glükopiranozidot kapjuk. Fajlagos forgatóképessége 60 Mi*“-4° (konc.= 0,5%, oldószer viz). Elemzési eredmények a C^HigNjC^Cl képlet (molekulasúly 327,72) alapján: 65 N-butil-2-amino-2-dezoxi-D-glükopiranozid 1 : 1 arányú anomerkeverékéből 54,4 g-ot feloldunk 300 ml vízben, majd a kapott oldathoz 100 ml benzolt, ezután pedig 22 g 2-klóretil-izocianátot, 14,3 g tripropil-amint és 8 g piridint adunk. A kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott kristályos maradékot kismennyiségű etanollal végzett mosás után etanolból átkristályosítjuk, amikor is 20,2 g (59,2%) mennyiségben a 182-184 C° olvadáspontú n-butil-N-karbamoil-N’-(2-klór-etil)-2- -amino-2-dezoxi-/3-D-g)ükopiranozidot kapjuk. Fajlagos forgatóképessége MÎ)5 =-43° (konc.= 0,3%, oldószer víz). Elemzési eredmények a C13H25N2O6CI képlet (molekulasúly 340,80) alapján: számított: C =45,82%, H = 7,39%, N = 8,22%, Cl = 10,40%, talált: C =45,74%, H = 7,34%, N = 8,13%, Cl = 10,44%. Az előzőekben ismertetett előállításnál kapott mosófolyadékot és anyalúgot összeöntjük, majd vákuumban töményítjük. A koncentrátumot felvisszük egy szilikagél-oszlopra, majd az adszorbeálódott anyagot kloroform és etanol 3 : 1 arányú elegyével eluáljuk 20 ml-es frakciókat gyűjtve. A frakciókat tlc-vel (futtatószerként kloroform és etanol 3 :1 arányú elegyét használjuk) megvizsgáljuk, és az n-butil-N-karbamoil-N’-(2-klór-etil)-2-amino-2-dezoxi-a-D-glükopiranozidot tartalmazó frakciókat összeöntjük. A kapott elegyet ezután vákuumban bepároljuk, majd a maradékot izopropanollal mossuk. így 15,5 g (45,5%) mennyiségben a 135—137 C° olvadáspontú a-anomert kapjuk. Fajlagos forgatóképessége [a]jjs = +860° (konc.= 0,3%, oldószer víz). Elemzési eredmények a Ci3H2 s^OgCl képlet (molekulasúly 340,80) alapján: számított: C =45,82%, H = 7,39%, N = 8,22%, Cl = 10,40%, talált: C =45,89%, H = 7,41%, N = 8,15%, a = 10,30%. A fentiekben ismertetett módon előállított n-butil-N-karbamoil-N’-(2-klór-etil)-2-amino-2-dezoxi-0-D-glükopiranozid 3,41 g-ját feloldjuk 40 ml 20%-os vizes ecetsavoldatban, majd a kapott oldathoz 0-5 C°-on keverés közben 30 perc leforgása alatt 0,95 g nátrium-nitritet adunk. A reakcióelegyet ezután ugyanezen a hőmérsékleten 5 napon át állni hagyjuk, majd pedig 0,15 g 10
