172895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolszármazékok előállítására
25 172895 26 hasítás után 4-klór-2-(l-imidazolil)-fenolt kapunk (425 mg), amelyet az 58. példában megadott módon 4,25 mg 2,4-diklórbenzÜkloriddal éterezünk. Kitermelés 540 mg. Op.: 97-98 C° (ciklohexánból). A 66. példában megadott módszerrel állítjuk elő a következő vegyületeket is: [4-klór-2-(l-inridazolil)-fenil]-(3,4--diklórbenzil)-éter, [5-ldór-2-{l -imidazolil)-fenil]-(3,4- -diklórbenzil)-éter, [4-klór-2-( 1 -imidazolil)-fenil]-(3,4-diklór-a-metil-benzil)-éter. (3,4-diklórbenzil)-[3,5-diklór-2-(l-imidazolil)-fenil]-éter. 67. példa N-(2,4-diklórbenzil)-2-( 1 -imidazolil)-aniIin 3 g l-(2-nitrofenil)-imidazolt [J. Chem. Soc. C (1970) 85] 18 g ón(II)kloriddal 10 ml tömény sósavban 2-(l -imidazolil)-anilinná redukálunk (kitermelés 1,97 g, op.: 100—103 C° benzol/ciklohexán-elegyből). Ezután 1,59 g ily módon előállított vegyületet 1,95 g 2,4-diklórbenzilkloriddal 20 ml dimetilformamidban 20 óra hosszat szobahőmérsékleten együtt keverünk és az elegyet az 56. példában leírt módon feldolgozzuk. Kitermelés 2g. Op.: 149-155 C° (etanolból). 68. példa N-(2,4-diklórbenzil)-4-( 1 -imidazolil)-anilin-hidroklorid-dihidrát A 67. példában megadott módon 17,6 g l-(4- -nitrofenil)-imidazolból [J. Chem. Soc. C (1970) 85] 13,8 g 4-(l-imidazolil)-anilint állítunk elő, amelynek az olvadáspontja 141-142 C°, és 1,59 g ily módon kapott vegyületet a 67. példában leírt módon átalakítunk a kívánt vegyületté. A feldolgozás után kapott nyersterméket az 56. példában ismertetett módon monokloriddá alakítjuk, amely vízből dihidrátként kristályosodik ki. Kitermelés 1,8 g. Op.: 162-167 C°. 69. példa 4-( 1 -imidazolil)-difeniléter-hidroklorid 25 g 4-bróm-difenilétert, 6,8 g imidazolt, 13,8 g káliumkarbonátot és lg rézport 2 óra hosszat 200 C°-on együtt hevítünk. Az elegyet lehűlés után 2n sósavban felvesszük, étert adunk hozzá és a kivált kristályt le&zívatással elkülönítjük. MetÜénldorid/éter-elegyből való átkristályosítás után vízből* is átkristályosítjuk a kristályos anyagot és fly módon a tiszta terméket kapjuk. Kitermelés 15 g. Op.: 174-177 C°. 70. példa (2,4-düdórbenzil)-[4-(l-imidazolil)-fenil]-szulfid 1,06 g 4-(l-imidazolil)-anilint (lásd 68. példát) 20 ml víz és 0,8 ml tömény kénsav elegyében oldunk és 15C°-on az oldathoz lassú ütemben hozzáadjuk 0,5 g nátriumnitrit 2 ml vízzel készített oldatát. A reakcióelegyet még 30 percig keverjük és utána lassan 1,5 g kálium-etilxantogenát 5 ml vízzel készített oldatának a felülete alá vezetjük be 70—75 C°-on. Az elegyet további 2 óra hosszat 90C°-on melegítjük és utána hozzáadunk 1,06 g nátriumhidroxidot, majd az egészet 90 percig visszafolyatás közben forraljuk, utána 20 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezt követően pedig 2n sósavval semlegesítjük. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és az oldószert lepároljuk. Ily módon nyers 4-(l-imidazolil)-tiofenolt kapunk, amelyet 20 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 200 mg 80%-os nátriumhidrid-olajszuszpenziót, majd 30 percig tartó keverés után 1,3 g 2,4-dildórbenzilkloridot. A reakcióelegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána pedig az 56. példában leírt módon feldolgozzuk és a nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk. A kívánt terméket (8 :2 arányú) kloroform/izopropanol-eleggyel eluáljuk gyengén sárga olaj alakjában. Elemzés: számított: C = 57,30% H = 3,58%, Cl =21,20%, S = 9,55%, talált: C = 57,90%, H = 4,05%, Cl = 21,50%, S =10,05%. 71. példa (2,4-diklórbenzil)-{ 2-( 1 -imidazolil)-fenil]-szulfid 1,6 g 2-(l-imidazolil)-fenolt (lásd az 56. példát) 300 mg nátríumhidrid-olajszuszpenzióval (80%-os) 20 ml dimetilformamidban reagáltatunk és ezt követően a kapott terméket 1,6 g dimetiltiokarbamoilkloriddal a J. Org. Chem. 31 (1966) 3980 irodalmi helyen ismertetett módon dimetiltiokarbamáttá alakítjuk, ezt követően az említett irodalomban leírt módon átrendezzük, utána pedig elszappanosítjuk. Ily módon 0,5 g 2-(l-imidazolii)-tiofenolt kapunk, amelyből 400 mg-ot 5 ml dimetilformamidban oldunk, az oldatot 68 mg nátriumhidrid-olaj szuszpenzióval (80%-os) és 450 mg 2,4-diklórbenzilkloriddal a 70. példában leírt módon kezeljük és ezt követően kromatografáljuk. így a kívánt terméket kapjuk (250 mg) világossárga olrg alakjában. Elemzés: számított: C = 57,30%, H = 3,58%, a = 21,20%, S =9,55%, talált: C =56,85%, H =3,92%, O =21,35%, S =9,12%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
