172827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-alkoholok és észtereik előállítására
13 172827 14 (F) 7-[ 2-(4-Metil-3-oxo-okt-1 -transz-enil)-5-oxo-ciklopentil]-heptanol 1,0 g 6-(7-hidroxi-heptil)-7-(4-metil-3-oxo-okt-l-transz-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonán és 25 ml 1 n sósav keverékét 60 C°-on 2 órán át keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot 2n vizes nátriumkarbonát-oldattal, illetve vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így 0,7 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítunk, eluálószerként dietiléter-etilacetát-hexán 2:1:1 (tf./tf.) arányú keverékét használva. így 0,38 g 7-[2-(4-metil-3-oxo-okt-1 -transz-enil)-5-oxo-ciklopentil]-heptanolt kapunk. i'max (folyékony film): 3450, 1730, 1690, 1660, 1380, 995 cm'1, \max (etanol) 230 nm (e = 13 600), MMR spektrum (kb. 10%-os oldat deuterokloroformban) e-értékek ppm-ben: triplettek 3,57 (J = 6 ciklus/sec) és 0,88, dublettek dublettje 6,81 (J = 15,5 ciklus/sec és J = 7 ciklus/sec), dublettek 6,20 (J = 15,5 ciklus/sec) és 1,11 (J = 7 ciklus/sec), széles szingulett 2,0. Az analízis a C2iH3603 képletre: számított: C = 74,95%, H = 10,8%, talált: C =74,9%, H=11,0%. 2. példa 7-[ 2-i 3-Hidroxi-4-metil-okt-1 -transz-enil)-5- -oxo-ciklopentil]-heptanol (A) 6-(7-Hidroxi-heptil)-7-(3-hidroxi-4- -metil-okt-1 -transz-enil)-1 ,4-dioxa-spiro[4,4]nonán 1,0 g 6-(7-hidroxi-heptil)-7-(4-metil-3-oxo-okt-l-transz-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt [az 1. (E) példa szerint előállítva] 50 ml metanolban feloldunk, és 130 mg 2 súly/térf.%-os vizes nátriumcitrát-oldathoz adjuk. Az oldathoz -5-0 C°-on keverés közben részletekben 2,24 g szilárd káliumbórhidridet adunk olyan sebességgel, hogy a reakcióelegy habzását elkerüljük, és a reakciókeverék pH-értékét 10 súly/térf.%-os vizes citromsav-oldat időnkénti hozzáadásával 8-on tartjuk. Az utolsó részlet káliumbórhidrid hozzáadása után a reakcióelegyet —5 — 0 C°-on 8 pH-értéken 90 percig keverjük. Ezután 50 ml acetont adunk a reakciókeverékhez, az oldatot nátriumkloriddal telítjük, és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat nátriumkloriddal telített 2 n sósav-oldattal, illetve telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva 0,6 g nyers 6-(7-hidroxi-heptil)-7-(3-hidroxi-4-metil-okt-l - -transz-enil)-1 ,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt kapunk. nmax: 3400, 1040, 970 cm'1. Ezt a terméket további tisztítás nélkül használhatjuk a következő lépéshez. (B) 7-[2-(3-Hidroxi-4-metil-okt-1 -transz-enil)-5-oxo-ciklopentil]-heptanol 0,5 g nyers 6-(7-hidroxi-heptil)-7-(3-hidroxi-4- -metil-okt-1 -transz-enü)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonán és 50 ml 2 n sósav keverékét 2 órán át 60 C°-on keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, és dietiléterrel extraháljuk. Az éter es extraktumot vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így 0,4 g nyers terméket kapunk, amelyet preparatív vékonyrétegkromatográfiával szilikagélen tisztítunk, eluálószerként dietiléter-etilacetát-hexán 2:1:1 (tf./tf.) arányú keverékét használva. 0,15 g 7-[2-(3- -hidroxi-4-metil-okt-l-transz-enil)-5-oxo-ciklopentU]-heptanolt kapunk. vmax: 3400, 1725, 970 cm'1. A C21H38 03 képletre az analízis: számított: C = 74,5%, H= 11,53%, talált: C =74,8%, H=ll,7%. MMR spektrum (kb. 10%-os oldat deuterokloroformban) e-értékek: multiplettek 5,7-5,5, 3,98 és 1,05-0,7, triplett 3,6 (J = 6 cildus/sec), széles szingulett 2,05. 3. példa 7-[ 2-(3-Hidroxi-3-metil-okt-1 - -transz-enil)-5-oxo-ciklopentil]-heptanoi (A) 6-(7-Hidroxi-heptil)-7-(3-oxo-okt-1 -transz-enil)-1,4-dioxa-spirot4,4]nonán 6 g 7-formil-6-(7-hidroxi-heptil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonán [az 1. (D) példa szerint előállítva] és 8,5 g hexanoil-metilén-trifenilfoszforán keverékét 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban nitrogénatmoszférában 16 órán át visszafolyatás közben melegítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot petroléterrel (fp. = 60—80 C°) eldörzsöljük, 1 napra 0 C°-ra lehűtjük, a trifenilfoszfinoxidot kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maiadékot petroléterrel (fp. = 60-80 C°) ismét eldörzsöljük, ekkor további trifenilfoszfinoxidot távolítunk el, a szűrletet bepároljuk és így 7,5 g 6-(7-hidroxi-hept il)-7 -( 3-o xo -okt -1 -transz-enil )-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt kapunk. »'max1 1620, 1660 cm'1. Akündulási anyagként használt hexanoil-metilén-trifenilfoszforánt a következőképpen állítjuk elő: 33 g 1 -klórheptán-2-on és 60 g trifenilfoszfin 50 ml kloroformmal készített oldatát nitrogéngázzal telítjük, és éjszakán át nitrogénatmoszférában visszafolyatással melegítjük. A kloroformot vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 150 ml diklórmetánban oldjuk, és 600 ml dietiléter hozzáadásával a 2-oxo-heptil-trifenilfoszfónium-kloridot kicsapjuk. A hozam 60 g, a termék olvadáspontja 165—168 C°. Ennek a vegyületnek 23 g mennyiségét részletekben hozzáadjuk 250 ml vízben oldott 25 g nátriumkarbonáthoz, és az elegyet 24 órán át erélyesen keverjük. Az oldatot dietiléterrel extra-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
