172826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, tumorgátló hatással rendelkező 1,2-5,6-dianhidro-hexitek új acilszármazékainak előállítására
13 172826 14 1,2-5,6-dianhidro-3(4)-acetil-4(3)-benziloxi-propinol-dulcit 5 100 ml-es keverővei, CaCl2-os csővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott háromnyakú lombikba bemérünk 1,46 g dianhidro-dulcitot és 80 ml abszolút benzolt, szobahőmérsékleten kevertetjük 10 percig. Hozzáadunk 1,4 g abszolút trietilamint. 10 3,98 g borostyánkősav-monobenzilészter-anhidrid (Op. : 67°), 20 ml benzolos oldatát csepegtetjük az elegyhez, kevertetjük szobahőmérsékleten a reakciót vékonyrétegkromatográfiásan követjük. Fél óra reakcióidő után 20 ml desztillált vízzel mossuk, a 15 benzolos fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, bepároljuk. A maradék szirup súlya 1,2 g. Felvesszük 30 ml abszolút benzolban és egy 50 ml-es háromnyakú gömblombikban (kálciumkloridos cső, csepegtetőtölcsér) 0,7 g abszolút trietil- 20 amint adunk a benzolos oldathoz és 0,4 ml frissen desztillált acetilldorid 5 ml benzolos oldatát csepegtetjük. Szobahőmérsékleten 45 percig kevertetjük, majd szűrjük, és vákuumban bepároljuk az oldatot. 20 ml vízzel felvesszük és 40 ml benzollal 25 átrázzuk. A benzolos fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, bepároljuk. Az olajos maradékot forró ciklohexánnal extraháljuk, a ciklohexán oldatot bepároljuk. Abszolút etilacetátból kristályosítjuk. Fehér tűs kristályokat kapunk. Termelés: 30 lg. Op.: 55-56C°. Analízis: Számított: C =60,30%, H =5,82%, Talált: C =60,25%, H =5,85%. 35 Rf: 0,7 (benzol : metanol = 30 :0,5). 15. példa Szabadalmi igénypontok: 40 1. Eljárás 1,2-5,6-dianhidro-hexitek új I általános képletű 3,4-diacilszármazékainak előállítására, ahol a képletben 45 O’ és Q” jelentése egymástól függetlenül adott esetben halogénatommal helyettesített, az alkilrészben 1-15 szénatomos alkanoilcsoport, az alkilrészben 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-, benzoil-, az alkilrészben 50 1—6 szénatomos aralkanoil-, hexahidrobenzoil- vagy furoilcsoport, azzal jellemezve, hogy 1 a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Q’ és Q” jelentése azonos, valamely II képletű 1,2-5,6-dianhidro-hexitet egy megfelelő, III általános képletű acilezőszer 2 mólnyi mennyiségével reagáltatunk ahol R jelentése megegyezik Q’ és Q” fenti jelentéseivel, X jelentése pedig halogénatom szubsztituált O-aril aktív észter vagy egy R-CO- általános képletű csoport, ahol R a fenti jelentésű, valamely savmegkötőszer jelenlétében, vízmentes szerves oldószeres közegben, legfeljebb a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Q’ és QC egymástól eltérő jelentésű, valamely II képletű 1,2-5,6-dianhidro-hexitet egy megfelelő, III általános képletű acilezőszer 1 mólnyi mennyiségével reagáltatunk, ahol R és X a fenti jelentésű, valamely savmegkötőszer jelenlétében, vízmentes szerves oldószeres közegben, legfeljebb a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten, majd az acilezést egy másik III általános képletű acilezőszer 1 mólnyi mennyiségével folytatjuk, ahol R és X a fenti jelentésű, majd a kapott díacilszármazékot a reakcióelegyből ismert módon elkülönítjük és adott esetben ismert módon, előnyösen átkristályosítássai tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést 20-50 C° hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 1,2-5,6-dianhidro-dulcitot vagy 1,2-5,6-dianhidro-D-mannitot használunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként szerves tercier aminokat vagy alkálikarbonátokat, előnyösen trietilamint, pirídint vagy káliumkarbonátot használunk. 5. Az 1 —4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése tumorgátló hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet, ahol Q’ és Gt” az 1. igénypontban megadott jelentésű, összekeverünk inert, nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható szilárd vagy cseppfolyós adalékanyagokkal, és ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. 1 ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794060 - Zrínyi Nyomda 7
