172769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos csoportokkal szubsztituált 1-amino-2-propanol-származékok előállítására
7 172769 8 az Ari és/vagy Ar2 csoport szubsztituensei — átalakulást ne szenvedjenek, vagy le ne hasadjanak, ha ilyen átalakulások illetve lehasadások nem kívánatosak. Másrészt a szubsztituensek egyidejű átalakítása kívánatos is lehet, például telítetlen szubsztituensek, így alkenilcsoportok a találmány szerint alkalmazott redukciós eljárás körülményei között például alkilcsoportokká redukálódnak. A reakció körülményeitől és a kiindulóanyagoktól függően az új vegyületeket szabad alakban, vagy ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozó sóik alakjában állítjuk elő, az új vegyületek vagy sóik hemi-, mono-, szeszkvi- vagy polihidrátok formájában is jelen lehetnek. Az új vegyületek savaddíciós sói önmagában ismert módon, például bázisokkal, mint alkálifém-hidroxidokkal, karbonátokkal vagy -hidrogén-karbonátokkal, vagy ioncserélőkkel kezelve szabad vegyületekké alakíthatók át. Másrészt a kapott szabad bázisok szerves vagy szervetlen savakkal, például a fent említett savakkal savaddíciós sókat képezhetnek, ezek előállítására különösen olyan savakat használunk, melyek gyógyászatiig alkalmazható sók előállítására alkalmasak. Az új vegyületek ilyen vagy egyéb sói, különösen savaddíciós sói, mint például pikrátok vagy perklorátok, a kapott szabad bázisok tisztítására is felhasználhatók úgy, hogy a szabad bázisokat sókká alakítjuk át, ezeket elválasztjuk és tisztítjuk és a sókból újra felszabadítjuk a bázisokat. Az új vegyületek - függően a kiindulóanyagok és munkamódszerek megválasztásától — optikai antipódok vagy racemátok alakjában, vagy amennyiben legalább 2 aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, racemátkeverékek formájában is jelen lehetnek. A találmány az eljárás azon kiviteli alakjaira is vonatkozik, amelyeknél valamely reakciókomponenst adott esetben sója alakjában alkalmazunk. A találmány szerinti reakciók végrehajtásához célszerűen olyan kiindulóanyagokat használunk, amelyek különösen a korábban említett végtermék-csoportokhoz és főleg a speciálisan leírt vagy kiemelt végtermékekhez vezetnek. A kiindulóanyagok ismertek, vagy amennyiben újak, önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. így a II általános képletű vegyületek a fent leírt eljárásváltozatokkal analóg módon állíthatók elő például úgy. hogy valamely Ari,-OH általános képletű vegyületet vagy ennek '“'sóját egy VII általános képletű vegyülettel kezeljük — ahol X6 reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot jelent és Ar2 jelentése a fenti -vagy egy VIII általános képletű vegyületet valamely IX általános képletű vegyülettel kezelünk, ahol X° és X° egyike egy reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot és másika benzil-amino-csoportot jelent. A fenti reakciókat önmagában ismert módon, például a fentebb leírtak szerint hajtjuk végre. A III általános képletű kiindulóanyagok előállítására például valamely Ari—OH általános képletű vegyületet vagy ennek sóját XI általános képletű vegyülettel kezelünk — ahol X°6 reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot, és X^ és X$ együtt epoxicsoportot jelent -, és - kívánt esetben a kapott termékben az epoxi-etil-csoport felhasításával 2-amino-l-hidroxi-etil- illetve 2-reakcióképes észterezett hidroxi-1- -hidroxi-etil-csoportot képezünk. E reakciók önmagában ismert módon hajthatók végre. A IV általános képletű vegyületek például úgy állíthatók elő, hogy valamely X10-Ar2 általános képletű vegyületet - ahol X10 megfelelő kiindulási csoportot, így halogén-, például klór- vagy brómatomot, nitrocsoportot vagy rövidszénláncú alkil-szulfonil-, például metil-szulfonil-csoportot jelent, amely az Ar2 heterociklusos csoportban a gyűrűbeli nitrogénatomhoz képest szokásosan ortovagy parahelyzetet foglal el - egy X°-Alk-OH általános képletű vegyülettel - ahol X^ megfelelő szubsztituált aminocsoportot, például egy vagy két l-aril-(TÖvidszénláncú)-alkil-, különösen benzilcsoporttal szubsztituált aminocsoportot, vagy megfelelő éterezett hidroxilcsoportot, például 1-aril-(rövidszénláncú)-alkil-, különösen benzilcsoporttal éterezett hidroxilcsoportot jelent - , vagy e vegyületek megfelelő fém-, így alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-alkoholátjával kezelünk, adott esetben alkalmas bázis, előnyösen alkoholátképzésre alkalmas reagens jelenlétében, az amino- illetve hidroxilcsoportot például katalitikusán aktivált hidrogénnel felszabadítjuk és a kapott, hidroxicsoportot tartalmazó közbenső termékben a hidroxilcsoportot önmagában ismert módon, például tionil-halogeniddel, mint tionil-kloiíddal, vagy szerves szulfonil-halogeniddel, például metil-szulfonil-kloriddal vagy 4-metil-fenil-szulfonil-kloriddal reakcióképes észterezett hidroxilcsoporttá alakítjuk át. Olyan IV általános képletű kiindulóanyagok, ahol az X5—Alk—O— általános képletű csoport az Ar2 azaciklusos csoport gyűrűbeli nitrogénatomjához képest metahelyzetet foglal el, például úgy állíthatók elő, hogy egy megfelelő HO-Ar2 általános képletű vegyületet vagy ennek fém-, például nátrium- vagy káliumvegyületét X?-Alk-Hal általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol Hal halogén-, például klór- vagy brómatomot jelent és X? jelentése a fenti - és - az előzőekben leírtak szerint - a kapott közbenső termékben az X5 csoportot primer aminocsoporttá illetve reakcióképes észterezett hidroxilcsoporttá alakítjuk át. A fenti reakciók önmagában ismert módon hajthatók végre. Az V általános képletű kiindulóanyagokat úgy állíthatjuk elő, hogy XVI általános képletű aminovegyületeket - ahol a hidroxilcsoport adott esetben védett, például észterezett vagy megfelelően éterezett alakban lehet jelen - 0=Alkj —0-Ar2 általános képletű oxovegyületekkel reagáltatunk, védett hidroxilcsoportot tartalmazó közbenső termék esetében az említett csoportot szabad csoporttá alakítjuk át. A fenti reakciókat önmagában ismert módon hajtjuk végre. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
