172769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos csoportokkal szubsztituált 1-amino-2-propanol-származékok előállítására
25 172769 26 0,1 g l-[2-(2-karbamoil-fenil-oxi)-etil-amino]-3-(3- -metil-2-piridil-oxi)-2-propanolt tartalmazó tablettákat állítunk elő a következőképpen. 5 29. példa összetétel (50 000 tablettához): 1 -[ 2-(2-karbamoil-fenil-oxi)-etil-aminoj-3-(3-meti]-2-piridil-oxi)-2-propanol Tejcukor Kukoricakeményítő Kolloidál is kovasav Talkum Magnézium-sztearát Víz 5000.00 g 10 2980.00 g 3750.00 g 400.00 g 400.00 g 50,00 g 15 szükség szerint. Az l-[2-(2-karbamoil-fenil-oxi)-etil-amino]-3-(3- -metil-2-piridil-oxi)-2-propanolt a tejcukorral, a kukoricakeményítő egy részével és a kolloidális 20 kovasavval elkeverjük és átszitáljuk. A kukoricakeményítő további részét ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn elcsirizesítjük és a porkeveréket ezzel a csirizzel addig gyúrjuk, amíg gyengén képlékeny masszát kapunk. Ezt körülbelül 3 mm 25 lyukbőségű szitán átnyomjuk. Hozzákeverjük a maradék kukoricakeményítőt, a talkumot és a magnézium-sztearátot és a kapott keveréket 0,250 g súlyú, törési vájattal ellátott tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás ciklusos csoportokkal helyettesített I általános képletű l-amino-2-propanol-származékok 35 - ahol Ar, jelentése adott esetben legfeljebb 5—5 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-amino-karbonilvagy alkenil-oxi-csoporttal, halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített fenil- 40 csoport, vagy adott esetben legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített és az oxigénatomhoz gyűrűbeli szénatomon keresztül kapcsolódó piridil-, pirazinil- vagy pirimidinilcsoport, 45 Ar2 jelentése adott esetben legfeljebb 5—5 szénatomos alkil- vagy alkil-amino-karbonil-csoporttal vagy karbamoilcsoporttal helyettesített fenil-, piridil-, pirazinil- vagy pirimidinilcsoport, amely az oxigénatomhoz gyűrűbeli szénatomon 50 keresztül kapcsolódik, emellett Ar, adott esetben legfeljebb 5-5 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-amino-karbonilvagy alkenil-oxicsoporttal, halogénatommal vagy hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot 55 jelenthet, amennyiben Ar2 adott esetben legfeljebb 5—5 szénatomos alkil- vagy alkil-amino-karbonil-csoporttal vagy karbamoil-csoporttal helyettesített piridil-, pirazinil- vagy pirimidinilcsoportot képvisel, illetve 60 emellett Aij adott esetben legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített és az oxigénatomhoz gyűrűbeli szénatommal kapcsolódó piridil-, pirazinil- vagy pirimidinil-csoportot jelenthet, amennyiben Ar2 adott esetben legfeljebb 65 5—5 szénatomos alkil- vagy alkil-amino-karbonil-csoporttal vagy karbamoilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent és Alk jelentése 2—4 szénatomos alkiléncsoport, emellett a nitrogénatomot az oxigénatomtól legalább 2 szénatom választja el - és e vegyületek sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet vagy sóját — ahol Arj jelentése a hidroxilfenilcsoport kivételével megegyezik Ar, fenti jelentésével és ezenkívül benziloxifenilcsoportot is jelenthet és Ar2 jelentése a fenti — redukálunk, vagy b) valamely III általános képletű vegyületet vagy sóját egy IV általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunk, ahol a képletekben Ar1 és Ar2 jelentése a fenti, az X3 és X5 helyettesítők egyike egy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot jelent és a másik jelentése primer aminocsoport, és X4 jelentése hidroxilcsoport, vagy ahol X3 és X4 együtt epoxicsoportot jelent és X, jelentése primer aminocsoport, vagy c) valamely V általános képletű vegyületet vagy sóját — ahol Ar, és Ar2 jelentése a fenti és Alk, jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkenilidéncsoport — redukálunk és/vagy kívánt esetben a kapott szabad vegyületet sóvá vagy a kapott sót szabad vegyületté alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont a—c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely reakciókomponenst adott esetben sója alakjában alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont a) változata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületet — ahol Ari, és Ar2 jelentése az 1. igénypont szerinti - katalitikusán aktivált hidrogénnel redukáljuk. 4. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az V általános képletű vegyületet - ahol Ar,, Ar2 és Alk, jelentése az 1. igénypont szerinti — bórhidriddel redukáljuk. 5. Az 1. igénypont a—c) változata vagy a 2—4. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja az la általános képletű N-(3-feniloxi-2-hidroxipropil)-N-heterocikliloxi-(rövidszénláncú)-alkilamin — ahol R, jelentése legfeljebb 5-5 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-aminokarbonil- vagy alkeniloxicsoport, halogénatom, vagy hidroxilcsoport, Hét jelentése adott esetben legfeljebb 5-5 szénatomos alkil- vagy alkilaminokarbonilcsoporttal vagy karbamoilcsoporttal helyettesített és az oxigénatomhoz gyűrűbeli szénatomon keresztül kapcsolódó piridil-, pirazinil- vagy pirimidinilcsoport, és _ Alk jelentése az 1. igénypontban megadott - és e vegyületek sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulóanyagokat használunk. 13
