172734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-benzoesavamidok előállítására
13 172734 14-metü]-2-amino-5-metil-benaje sav-amid kristályosodik ki. Olvadáspontja 81-85°. A bázis etanolos oldatából izopropanolos sósav hozzáadására a dihidroklorid nyerhető. Olvadáspontja 170—175°. Kitermelés 57,5 g (93%). 10. példa N-[ i -Etü-piperidil-(3)-metil]-2-ammo-5 -klór-3-trifluormetil-benzoe sav-amid 3,6 g 2-amino-5-klór-N-{piridil-(3)-metil]-3-trifluormetil-benzoesav-amid 100 ml dimetflformamiddal készült oldatához 1,6 ml etiljodidot adunk, és 9 órán át vízfürdőn melegítjük. Ezután vákuumban bepároljuk, és a keletkezett olajos l-etil-3-[N-(2-amino • 5 -klór - 3 - trifluormetil-benzcil)-ainino-metil]-piridinium-jodidot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (kovasavgél, kloroform : metanol = 8:2). A kívánt frakciók vákuumban való bepárlása után visszamaradó maradékot (.4,9 g) 50 ml vízmentes metanolban oldjuk, és 1,5 g platinadioxid jelenlétében, Parr-késailékben hidrogénezzük (20°, 1 att.). A hidrogénfelvétel befejeztével a katalizátort kiszűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kloroformban feloldjuk, és 2 n ammóniumhidroxiddal mossuk. A szerves fázist megnéziumszulfáttal szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel eldörzsöljük, és a KT-[l-etil-piperidil-(3)-metil]-2-amino-5-klór-3-trifluormetil-benzoesav-amidot leszívatjuk. Olvadáspontja 114-117°. Kitermelés 1,0 g (25,5%). 11. példa 4-Amino-2-klór-N-ciklohexil-N-metil-öenzoesav-amid 15 g N-(4-amino-2-klór-benzoil)-imidazolt (olvadáspontja 122—127°) 150 ml N-metil-ciklohexilaminnal 4 óra hosszat 130°-on keverünk. Ezután a reakciotermékhez kloroformot adunk, és kétszer 300-300 ml vízzel extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk Az olajos maradékot kloroform és metanol 6 :1 arányú elegyével kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, és a kívánt frakciókat bepároljuk. Izopropanolból 4-amino-2-klór-N-ciklohexil-N-metii-benzoesavamid kristályosodik ki. Olvadáspontja 166-170°. Kitermelés 2,8 g (16%). 12. példa N- [l-Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-3- -klór-benzoesav-amid a) 1500 ml dioxánban oldotí 468 g N-etoxikarbonil-3-klór-antranilsavat (olvadáspontja 111—114°) 420 ml tionilkloriddal három óra hosszat, keverés közben, visszafolyatás közben melegítünk. A reakciókever fleet vákuumban kezdődő kristályosodásig be pártájuk, lehűtjük, leszívatjuk, és éterrel mossuk. A kapott 8-klór-2H-3,l-benzoxazin-2,4(lH)-dion olvadáspontja 225-230 . b) 59,3 g 8-klór-2H-3,l-benzoxazin-2,4(lH)-diont 400 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk, és keverés és hűtés (jeges víz) közben 150 ml tetrahidrofuránban oldott 38,6 g l-etil-2-aminometil-pirrolidint csepegtetünk hozzá. 30 percig jeges vizes hűtés mellett állni hagyjuk, és azután az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 300 ml diklórmetánban oldjuk, és a szüredéket 2n sósavval extrahaljuk. A savas kivonatot tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos anyagként visszamaradó N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-3-klór-benzoesav-amidot 500 ml n-hexán és éter elegyéfcől (10:1) kikristályosítjuk, leszívatjuk, és éterből és n-hexánból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 78-80°. Kitermelés 57,0 g (67%). 13. példa N-[l-Etil-piperidU-(3)J-2-amino-5-bróm-3--trifluormetil-bcnzoesav-amid Készül az 1. példával analog módon 2-amino-5- -bróm-3-trifluormetil-benzoesavklorid és 1 -etil-3- -amino-piperidin reakciójával. Olvadáspontja 145-147°. 14. példa 4-Amino-3-klór-N-(2-moriolino-etil)-5--trifluormetil-benzoesav-amid Készül az 1. példával analóg módon 4-amino-3- -klór-5-trifluormetil-benzoesavklorid és 2-morfolino-etilamin reakciójával. Olvadáspontja 138-141° (bomlik). 15. példa N-[l-Etil-piperidil-(3)]-4-amino-3-klór-5--trifluormetil-benzoesav-amid Készül az 1. példával analóg módon 4-amino-3- -klór-5-trifluormetil-benzoesavkloridból és l-etll-3- -amino-piperidinből. A hidroklorid olvadáspontja 221—223®. 16. példa 4-Amino-3-klór-N-(2-piperidino-etil>5--trifluormetil-benzoesav-amid Készül az 1. példával analóg módon 4-amino-3--klór-S-trifluormetü-benzoesavklorid és 2-piperídino-etilamin reakciójával. Olvadáspontja 105-107°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
