172722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán 21-savszármazékok előállítására
19 172722 20 kristályosítva 717 mg ll/3-hidroxi-3,20-dioxo-l,4- -pregnadién-21 -sav-butil-észtert kapunk. Olvadáspont 189 C°. [a]os = 4-135° (kloroform). UV: e24i =17000 (metanol). b) 400 mg 1 lß-hidroxi-3,20-dioxo-l ,4-pregnadiánál-sav-butil-észtert a 3. példában leírtak szerint oxidálunk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk és aceton/hexánból átkristályosítjuk. A kitermelés 141 mg 3,ll,20-trioxo-l,4-pregnadién-21- -sav-butil-észter. Olvadáspont 99 C°. [a]D =+229° (kloroform). UV: e23 8 = 16000 (metanol). 23. példa a) 2,0 g 6a-fluor-l la,21 -dihidroxi-16a-metil-l ,4- -pregnadién-3,20-diont 250 ml metanolban oldunk és 500 mg réz(II)-acetátot adunk hozzá. Az oldatot 45 percig levegő átvezetése közben keverjük. Metilén-kloriddal hígítjuk, 5%-os ammónium-klorid-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. 2,05 g 6a-fluor-lla-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metü-l,4- -pregnadién-21-al nyersterméket kapunk. b) A kapott terméket 100 ml metanolban oldjuk, az oldathoz 300 mg kálium-cianidot, 2,0 ml ecetsavat és 5 g mangán(IV)-oxidot adunk és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A mangán(IV)-oxidot leszűrjük, a szurletet metilén-kloriddal hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromagotrafáljuk. 8—12% aceton/hexánnal 1,37 g 6a-fluor-lla-hidroxi-3,20- -dioxo-16a-metil-l ,4-pregnadién-2l-sav-metil-észtert kapunk. c) A fenti vegyület 5 g-ját a 3 c) példában leírtak szerint Jones-reagenssel oxidáljuk. A nyersterméket aceton/hexánból átkristályosítjuk. A kitermelés 271 mg 6a-fluor-3,ll,20-trioxo-16a-metil-l,4- -pregnadién-21 -sav-metil-észter. Olvadáspont 193,3 C°. [a]D = 4-201° (kloroform). UV: e23g = 16400 (metanol). 24. példa Kenőcs összetétele: 0,01% 6a-fluor-3,l 1,20-trioxo-l6a-metil-l ,4- -pregnadién-21 -sav-metil-észter 2,50% Allercur-hexaklórfenát, mikronizált, részecskeméret körülbelül 8 u (AUercur = l-(p-klór-benzil)-2- -(prrrolidil-metil)-benzimidazol bejegyzett árujelzése) 6% Hostaphat KW 340® (ortofoszforsav és viaszalkohol-tetraglikoléter tercier észtere) 0,1% szorbinsav 10% neutrális olaj (Migloyol 812®) 3,50% sztearil-alkohol 1,50% gyapjúzsir, vízmentes DAB 6 76,39% sómentes víz Kenőcs összetétele: 0,01 g 6a-fluor-3,ll,20-trioxo-16a-metil-l,4- -pregnadién-21 -sav-metil-észter 5.00 g fehér viasz DAB 6 5.00 g gyapjúzsír, vízmentes DAB 6 20.00 g vazelin, fehér, DAB 6 25.00 g Amphocerin K „Dehydag” 14,97 g paraffinolaj, folyékony, DAB 6 30.00 g víz, sómentesített 0,Ö2 g Crematest parfümolaj Nr. 6580 „Dragee”. 25. példa 26. példa Szemcseppek (olajos) összetétele: 100 mg 6a-fluor-9a-klór-3,ll,20-trioxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -sav-metil-észtert 100 ml ricinusolajban oldunk. Az oldatot 200 mg Chloramphenicol vagy más bakteriosztatikus hatású szer hozzáadása után sterilen szűrjük és fertőzőanyagoktól mentesen kiszereljük. 27. példa Fülcseppek összetétele: 100 mg 6a-fluor-3,ll,20-trioxo-16a-metil-l,4- -pregnadién-21 - sa v-metil-észtert 1,2-propílénglikol/etil-alkoholban (9:1) oldunk. A 100ml-re feltöltött oldathoz 20Ómg Chloramphenicolt adunk. 28. példa a) Az 1 a) példában leirt körülmények között 9,5 g 11/3,21 -dihidroxi-16a-metil-4-pregnén-3,20--diont reagáltatunk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk. 5,32 g 1 l/3,20a-dihidroxi- és 11 ß ,20/3-dihidroxi-3-oxo-16a-metiI-4-pregnén-21-sav-butü-észtert tartalmazó keveréket, 58 mg 11/3,20a-d ihidroxi-3-oxo-16a-metil-4-pregnén-21 -sav-butil-észtert [olvadáspont 110C° (aceton/hexánból), [ú]d5 = +60° (kloroform), UV: e242 = 15800 (metanol)], valamint 1,40 g ll/3,2Q0-dihidroxi-3-oxo-16a- m e t i 1 - 4 - pregnén-21 -sav-butil-észtert [olvadáspont 139 C° (metilén-klorid/diizopropil-éterből), [a]?,5 =4-77° (kloroform), UV: e242 = 15700 (metanol)] kapunk. b) 5,32 g epimerkeveréket az 1 b) példában megadott körülmények között mangán(IV)-oxiddal reagáltatunk. A nyersterméket kromatografáljuk. 10— 13%-os aceton-hexán-eleggyel eluálva és aceton/hexánból átkristályosítva 1,62 g 1 lß-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metü-4-pregnén-21-sav-butfl-észtert kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
