172721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-cefem-4-karbonsav-szintézisénél alkalmazott azetidinon-tiazolin-prekurzorok előállítására

3

172721

4

szór vízzel, utána vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és végül ismét vízzel mossuk. A szerves oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert lepároljuk és a maradékot krómatografáljuk (szilikagél, 95/5 arányú benzol/etilacetát-elegy) 5 és így 1,8 g (IV) képletű terméket kapunk.

IR (CHCI3): 1762 cm"1 (C=0 0-laktám)

1740 cm'1 (C=0 észter)

I 10

NMR (CDCI3): 1,886 (m, 3H, CH3—C=N—)>

2,28 5 (m, 3H, CH3-C=C-),

3,78 6 (s, 3H, CH30-)

4,88 és 5,006 (két m, 15

2H, =CH2 ),

5 ,15 6 (q, J ~ 1 Hz, 1H,

I-N-CH(CO—)C=),

5,96 6 (m, 2H, 20

(3-laktám protonok).

2. példa

Metil-or-acetoxiizopropüidén-3-metil-1 a,5a-4-tia-2,6-diazabiciklo[ 3,2,0]-2-heptén-6- -acetát-7-on

25

(VI) képletű vegyület

30

4,68 6 (m, 1H, )===< CH2-0-CO),

COOC(H3)

5,15 6 (m, 1H,>==< CH2-0-CO-), COO(H3) ch

5,95 6 (m, 2H, (3-laktám-protonok).

3. példa

a-izopropilidén-3-metil-la,5a-4-tia-2,6- -diaza-biciklo[3,2,0]-2-hetpén-6-a cet sav-7-on

(VIII) képletű vegyület

E vegyület előállítását a D) reakcióvázlat mutatja.

2,0 g (VII) képletű 2i,2’,2’-triklóretil-a-izopropilidén-3-fenoximetil-la,5a-4-tia-2,6-diaza-biciklő[3,2,0]-2-heptén-6-acetát-7-on 20 ml 90%-os ecetsavval készített és hűtött oldatát felesleges mennyiségű cinkporral kezeljük és az elegyet 90 percig keverjük. Ezután 100 ml vizet és 100 ml etilacetátot adunk a reakcióelegyhez, a szerves réteget elkülönítjük, 3 x 50 ml vízzel mossuk. A szerves oldatot gondosan semlegesítjük vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, a vizes réteget elkülönítjük és 0,1 n sósavval megsavanyítjuk. A terméket közvetlenül ezután etilacetáttal extraháljuk, majd az oldószert lepároljuk. Ily módon 0,800 g (VIII) képletű terméket kapunk.

E vegyület előállítását a C) reakcióvázlat mutatja.

1,0 g (V) képletű metil-a-acetoxiizopropilidén-3- 35 -fenoximetil-la,5 a-4-tia-2,6-diaza-bicüdo[3,2,0]-2- -heptén-6-acetát-7-on 10 ml 90%-os ecetsavval készített hűtött oldatát felesleges mennyiségű cinkporral kezeljük és az elegyet 90 percig keveijük. Ezután 100 ml vizet és 100 ml etilacetátot adunk a reak- 40 cióelegyhez, a szerves réteget elkülönítjük, először vízzel, utána vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és végül ismét vízzel mossuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot kromatografáljuk (szilikagél, 95/5 arányú benzol/etilacetát-elegy) 45 és így 0,450 g (VI) képletű terméket kapunk, amely két sztereoizomer elegye.

IR (CHC13): 1760 cm"1 (C=0 /3-laktám),

1690 cm”1 (C=0 sav),

I

NMR (CDC13): 1,95 6 (s, 3H, CH3-C=N),

2,31 és 2,34 6 (két s, 6H, (CH3)2C=),

6,02 6 (m, 2H,

/3-laktám-protonok),

8,77 6 (s, 1H, COOH).

Szabadalmi igénypont:

Eljárás (II) általános képletű, a 7-amino-3-cefem-4-karbonsav szintézisnél alkalmazott, azetidinon-tiazolin-prekurzorok előállítására — e képletben

NMR(CDC13): 1,89 6 (s, 1H,)==<CH3),

COOC(H3)

2,10 6 (s, 3H, CH3-CO~),

2,22 6 (s, 2H, >=====< CH3), COOC(H3),

2,33 6 (s, 3H, CH3-C=N).

I

3,82 6 (s, 3H, CH3-0-),

X valamely (d), (b) vagy (c) csoportot képvisel 50 - ahol

R1 hi droxil csoportot vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent —

azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol X jelentése a fenti, cinkpor 55 alkalmazása mellett, vizes ecetsav jelenlétében redukálunk, és a kapott végterméket ismert módszerekkel tisztítjuk.

2 rajz, 11 képlettel

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

794050 - Zrínyi Nyomda