172711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidilindol származékok előállítására
7 172/11 8 amin-elegyet használunk. Ily módon 4,55 g terméket kapunk, amelynek Rf értéke 0,15-el egyenlő. Az anyagot éterrel pasztává alakítjuk és végül 4,295 g 3-( 1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-l H-indolt kapunk, amely az első hozammal együtt 5,715 g. A kapott terméket izopropanolból való átkristályosítással tisztítjuk és így 3,56 g 3-(l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-lH-indolhoz jutunk. Op. 190-191 C°. A semleges szukcinát készítése 3,8 g 3-(l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-lH-indolt feloldunk 200 ml metanolban és az oldathoz hozzáadunk 2,26 g borostyánkősavat. A szukcinátot elkülönítjük és visszafolyatás közben metanolban oldjuk, utána még melegen szűrjük, betöményítjük és kristályosodni hagyjuk. Ugyanilyen módon egy második tisztítást is végzünk és így 2,65 g 3-(l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-lH-indol-semleges szukcinátot kapunk. Op. 238-240 C°. Analízis a C30H34N4O4 (M = 514,60) képletre: Számított: C = 70,02%, H = 6,66%, N = 10,89%, Talált: C =69,7%, H =6,6%, N = 10,9%. 3. példa 5-metoxi-3-(l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-1 H-indol-semleges szukcinát 12,6 g 5-metoxi-lH-indolt 100C°-on feloldunk 240 ml ecetsavban, az oldathoz hozzáadunk 44 g monohidratált 4-piperidon-hidrokloridot és a melegítést 30 percig 100C°-on folytatjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, jeges vízbe öntjük és az elegyhez hozzáadunk 400 ml tömény ammóniumhidroxid-oldatot, majd etilacetáttal extraháljuk. A kivonatokat sós vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon 20 g nyers terméket kapunk, amelyet szilídumdioxidon kromatográfiásan tisztítunk, eluálásra (7:2:1 arányú) ktoroform-metanol-trietilamin-elegyet használunk. így 5,26 g 5-metoxi-3-(l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-lH-indolt kapunk gyanta alakjában. A semleges szukcinát készítése 5,26 g 5-metoxi-3-( 1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-1 H-indolt féld dunk 100 ml metanolban és az oldathoz hozzáadunk 1,22 g szukdnsavat 10 ml metanolban oldva. Az oldatot kristályosodni hagyjuk, a kristályokat szűréssel elkülönítjük, metanollal, majd etanollal mossuk. Ily módon 4,4 g 5-metoxi-3< 1,2,3,6-tetrahidro-4- -piridil)-l H-indol-semleges szukcinátot kapunk kristályos alakban. Op. 255-258 C°. Analízis a C32H3gN4 06 (M = 574,683) képletre: Számított: C = 66,88%, H = 6,66%, N = 9,74%, Talált: C = 66,6%, H = 6,8%, N = 9,6%. 4. példa 5-klór-3-(l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-lH-indol-semleges szukcinát 9,05 g 5-klór-l H-indolt feloldunk 180 ml ecetsavban, az oldatot körülbelül 90C°-ra melegítjük és beviszünk 47,5 g monohidratált 4-piperidinon-hidrokloridot. Az . elegyet 1 óra hosszat 90—100 C°-on melegítjük, majd lehűlni hagyjuk és utána jeges vízbe öntjük, amelyhez hozzáadunk 300 ml tömény ammóniumhidroxidot. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, amelyet sós vízzel való mosás követ, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon 12,816 g nyers terméket kapunk, amelyet (6:3:1 arányú) kloroform-metanol-trietilamin-elegyben felveszünk. Az oldatot vákuumban szűrjük, a szűrletet elkülönítjük és szilíciumdioxidon kromatografáljuk, eluálószerként (6:3:1 arányú) kloroform-metanol-trietilamin-elegyet használunk. Ezután az eluálószert lepároljuk és így 5,973 g 5-klór-3-(l,2,3,6-tetrahidro-4-píridil)-lH-indolt kapunk sárga gyanta alakjában. A semleges szukcinát készítése 5,973 g 5-klór-3-(l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-lH-indolt feloldunk 50 ml metanolban. Az oldathoz hozzáadunk 3 g szukdnsavat, kristályosodni hagyjuk és 30 percig hűtjük. A kristályos anyagot vákuumban kiszűijük, metanollal öblítjük, szárítjuk és így 5,466 g 5-klór-3-( 1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)•1 H-indol-semleges szukcinátot kapunk sárga színű kristályok alakjában. Op. 253-254 C°. Analízis a C30H3íCl2N4O4 (M = 583,52) képletre: Számított: C =61,75%, H=5,52%, Cl = 12,15%, N =9,60%, Talált: C =61,5%, H =5,6%, a = 12,2%, N *9,4%. 5. példa 4-metoxi-3-(l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil>lH»-indol-semleges szukcinát A 3. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként 4-metoxi-1 H-indolt használunk és így 4-metoxi-3-( 1,2,3,6-tetrahidro-4-páridil)-l H-indol•semleges szukcinátot kapunk kristályos formában. Op. 160 C°, utána 194-196 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
