172710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4'-oxi-bisz(2-enoxi-alkánkarbonsav)-származékok előállítására

11

172710

12

A találmány szerinti vegyületeknek a vizelet savtartalmának visszaszorítására alkalmas voltát az úgynevezett fenolmegpirosodási kísérlettel bizonyítottuk patkánynál [H.C. Scarborough, G.R. Mc Kinney - J. Med. Pharm. Chem. 5 175 (1962) és E. Kreppel - Med. Exptl. 1 285 (1959)]. A Hl.

Táblázatban néhány találmány szerinti vegyületre és a 2-etfl-3-benzofuranil-4-hidroxi-3,5-dijódfenüketonra kapott eredményeket adjuk meg, ez utóbbi vegyidet a terápiában manapság leginkább alkalmazott vegyidet.

III. Táblázat

Példa Adag %-os visszatartás (retenció) az összehasonlításul

száma mg/kg szolgáló állatokhoz viszonyítva

15 perc után

30 perc után

45 perc után

60 perc után

33

100

+22

+32

+50

+41

32

100

+54

+42

+59

+58

benziodaron

100

37

50

53

—18+

+ átlagosan nem jellemző eredmény

Az (I) általános képletű vegyületek és fiziológiailag elfogadható sóik a vér megnövekedett zsírtartalmának és koleszterinszintjének csökkentésére, valamint a vizelet savtartalmának visszaszorítására kifejtett hatásuk miatt gyógyszerészetil eg elfogadható vivó'anyagokkal együtt gyógyszerek készítésére használhatók. Ezek a gyógyszerek például kocsonyaszerű pilulák vagy szilárd tabletták alakjában 1-200 mg mennyiségben adhatók be a betegnek a hypercholesterinaemia, a hypertriglyceridaemia, a hyperlipidaemia és az arteriosclerosis gyógyító vagy a szívelégtelenségek megelőző kezelésére. 3

Szabadalmi igénypontok:

40

1. Eljárás (I) általános képletű 4,4’-oxi-bísz(2- -fenoxi-alkánkarbonsav)-származékok és sóik előállítására - e képletben

R hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkü-csoportot,

Rt hidrogénatomot vagy 1 » 3 szénatomos alkil-csoportot,

R2 1-12 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkü-csoportot, 0

A -O—, —S—, —SO— vagy — S02 csoportot jelent, míg az

Xls X2, X3 és X4 szubsztítuensek, amelyek egymással megegyezőek vagy egymástól különbözőek lehetnek, hidrogénatomot, halogénatomot ^ vagy valamely 1-3 szénatomos alkü-csoportot képviselnek -azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű difenolt, ahol A, X1; X2, X3 és X« jelentése a fenti, egy (III) általános képletű o-halogénsav-szár- M mazékkal, ahol Rj, R2 és R jelentése a fentiekkel egyezik és X halogénatomot, különösen brómatomot képvisel, valamely oldószerben és bázikus közegben reagáltatunk, majd e szubsztituciós reakciót követően, kívánt esetben, a kapott észtereket w előnyösen alkálikus közegben hidrolizáijuk, és a

képződött disavakat sókká alakítjuk vagy a disavakat előnyösen kloridjaik és valamely alkohol reakciója útján észterezzük. (Elsőbbsége: 1976. november 12.)

2. Eljárás (I) általános képletű 4,4’-oxi-bisz(2- -fenoxi-alkánkarbonsav)-származékok és sóik előállítására - e képletben

R hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoportot,

Rí hidrogénatomot,

R2 1-10 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoportot,

A oxigénatomot jelent, inig az Xj, X2, X3 és X4 szubsztítuensek egyaránt hidrogénatomot képviselnek - azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű difenolt, ahol A, Xi, X2 X3 és X4 jelentése a fenti egy (III) általános képletű a-halogénsav-származékkal, ahol Rí, R2 és R jelentése a fentiekkel egyezik és X halogénatomot, különösen brómatomot képvisel, valamely oldószerben és bázikus közegben reagáltatunk, majd e szubsztituciós reakciót követően, kívánt esetben, a kapott észtereket előnyösen alkálikus közegben hidrolizáijuk, és a képződött disavakat sókká alakítjuk vagy a disavakat előnyösen kloridjaik és valamely alkohol reakciója útján észterezzük. (Elsőbbsége: 1975. november 14.)

3. Az 1. igénypont szarinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) és (III) általános képletű vegyületet, ahol Xi, Xa, X3, X» és A, valamint X , Rí, R2 és R szubsztítuensek jelentése az 1. igénypont szerinti, metüetilketonban alkálifémkarbonát jelenlétében reagáltatjuk egymással. (Elsőbbsége: 1976. november 12.)

4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) és a (III) általános képletű vegyületet, ahol Xt, X2, X3, X4 és A, valamint X, Rj, R2 és R szubsztítuensek jelentése a 2. igénypont szerinti, metüetilketonban alkálifémkarbonát jelenlétében reagáltatjuk egymással. (Elsőbbsége: 1975. november 14.)

6