172708. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás diindol alkaloidok elválasztására
5 172708 6 sokat szétválni hagyjuk, majd a vizes fázisokat egyesítjük. Az egyesített vizes fázis pH-értékét további n foszforsavoldattal 4,0*0,1 értékre állítjuk vissza, majd négyszer 2500 ml metilénkloriddal kivonatoljuk. A metilénklorid fázisokat egyesítjük, s majd nátriumszulfáttal szárítjuk, ezt követően csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Kitermelés: 25 g vinblasztin, amely további tisztítás nélkül közvetlenül 10 felhasználható a vinkrisztin félszintézisénél. A kapott 25 g vinblasztint 80 ml metanolban oldjuk, majd 0,3 térfogat%-os kénsavas etanollal az is oldat pH-értékét 5-re állítjuk be. Állás közben a vinblasztinszulfát kikristályosodik. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás leurozin és vinblasztin valamint savaddíciós sóik előállítására diindol alkoloidok savaddíciós sóinak dúsított elegyéből, azzal jellemezve, hogy a diindol-alkaloidok savaddíciós sóinak, elő- 25 nyösen szulfát-sóinak elegyét 1—5 szénatomos alkanolba** vagy 3—6 szénatomos alifás ketonban oldjuk, majd valamely szerves bázissal a diindol-alkaloid bázisokat sóikból felszabadítjuk, a kivált leurozin-bázist ismert módon kinyerjük, kívánt esetben ismert módon savaddíciós sóját képezzük, a leurozin-bázis anyalúgját szárazra pároljuk, a száraz maradékból valamely szénhidrogénnel, előnyösen benzollal a diindol-alkaioidokat kioldjuk, az oldatot 3,7-4,3, előnyösen 4,0±0,1 pH-értékű foszfát-puffer-oldattal kivonatoljuk, a vizes fázist foszforsavval pH 3,5-4,1, előnyösen 4,0*0,1 értékre savanyítjuk, majd a savas vizes fázist valamely klórozott szénhidrogénnel, előnyösen metilénkloriddal kivonatoljuk, a két fázist elválasztjuk, a klórozott szénhidrogénes fázisból a vinblasztin-bázist ismert módon kinyerjük, kívánt esetben ismert módon savaddíciós sóját képezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1-5 szénatomos alkanolként metanolt vagy etanolt alkalmazunk. 3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves bázisként piridint, monometil-amint, vagy előnyösen dietil-amint alkalmazunk. ^ írjeit«*ft felel: a KdzgmUsági h Jogi Könyvkiadó igazgatója 794037 - Zrínyi Nyomda 3
