172703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-fenoxi-omega-tetra-nor-prosztaglandin származékok előállítására
172703 16 9-oxo-l 1 a,l 5a-dihidroxi-16-(m-metilfenoxi> -13-transz-co-tetranor-(N-metanszulfonil)-prosztadiénsavamid, op.: 108—109,5 C', 9-oxo-l la,l 5a-dihidroxi-lófenoxi-13-transz-co-tetranor-(N-metánszulfünil)-prosziadiénsavainid, op.: 113-114,5 C°, 9j3-l la, 15a-tribidroxi-i 6-fenoxi-5-cisz-13-transz-co-tetranor-prosztadiénsav-p-biíenilüészter, IR-spektrum (CHCI3): jellemző sávok 1760 és 965 cm'1, hullámszámnál, 9-oxo-11 a, 15a-dihidroxi-16-fenoxi-13-transz-ú;-tetranor-(N-metánszullonil)-prosztadiénsavamid, IR-spektrum (KBr): jellemző sávok 5,87 (karbonil) és 10, 18 (transz-kettőskötés) ja-nál. 9-oxo-l la,2 5a-dihidroxi-16-(m-klórfenoxi)-cu-tetrancr-(N-metánszulfonil)-proszténsavamid, IR-spektmm (KBr): jellemző sávok 5,80 (karbonil) és 10,25 (transz-kettőskötés) /i-nál. 9-oxo-l la,l 5a-dihidroxi-l 6-(m-metilfenoxi)-cotetranor-(N-metán-szulfenil-5 -cisz-13-transz-prosztadiénsavaníid, NMR-spektrum (CDC13) 6 : 7,50—6,68 (m. aromás) 5,70—5,20 (kettőskötések), 4,25-4,05 (m, CH20-fenil), 3,15 (s, C0NHS02CH3). 9-oxo-l la,15a-dihidroxi-16-(p-íluorfenoxi)-5-cisz-13-transz-co-tetranor-(N-metánszulfonil)-prosztadiénsavamid, NMR-spektrum (CDCI3) Ô : 7,20-6,80 (m, aromás) 5,87-5,55 (m, transz-kettőskötés) 5,43-5,12 (m, cisz-kettőskötés) 3,19 (s, C0NHS02CH3). 9a,lla,15a-trihidroxi-16-(m-trifIuormetiífenoxi)-5-cisz-13-transz-l-dekarboxi-l-(tetrazol-5-il)-prosztadiénsav, NMR-spektrum (CDC13/CD30D) : 7,47—6,90 (m, aromás), 5,/7 -5,23 (m, kettöskötések). 9-oxo-l la,i 5a-dihidroxi-16-(m-triíluornietilfenoxi)-5-cisz-13-transz-te tranor-( N-metánszui fonil)-prosztadiénsavamid, NMR-spektrum (CDC13) 6 : 7,50-6,97 (m, aromas) 5,90-5,70 (m, transz-kettőskötés) 5,50-5,20 (irt. cisz ketlőskötés) 2,97 (s, C0NHS02CiI3). 9a.lla,15a-trihidioxi-lóío-metoxi-fenoxi)-5-cisz-13-transz-w-tetranor-íN-metánszulfoni!)-prosztadiénsavamid, IR-spektrum ÍCHC1,): jellemző sávok (1710 (karbonü) és 965 ( (transz-kettőskötés) hullámszámnál. 9-oxo-l la, 1 5a-dihidroxi-l 6-fenoxi-5-cisz-l 3-transz-uj-cetranor-( N-acetill-prosztadíéti savamid, IR-spektrum (CHC1, ): jellemző sávok 1710, 1670 (széles) és 965 cm"1 hullámszámnál. 9a, 11 a, 15a-trihidroxi-l 6-fenoxi-5-cisz-l 3-transz-oj-tetranor-(N-benzoil)-prosztadiénsavamid, iR-spektruni (CHCI3): jellemző sávok 1740, 1712, 1690 és 960 cm."1 hullámszámnál. 9-oxo-l 1 a, 15a-dihidroxi-l 6-(m-klórfenoxi)-5-cisz-13-transzz-co-tetranor-(N-metánszulfonil)-prosztadiénsavamid, NMR-spektrum (CDC13) 5 : 7,60, 6,65 (m, aromás) 5,90-5,65 (m, transz-kettős kötés) 5,55— 5,10 (m, cisz-kettőskötés) 3,15 (s,C0NHS02CH3). 15 9a, 11 a, 15a-trihidroxi-16-fenoxi-5-cisz-13-transz-a>tetranor-(N-etánszulfonil)-prosztadiénsavamid, IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 1712 és 965 cm-1 hullámszámnál. 9-oxo-l 1 a, 15a,-dihidroxi-l 6-fenoxi-5-cisz-l 3-transz-o)-tetranor-(N-fenilszulfonil)-prosztadiénsavamid, IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 1732, 1715 és 965 cm-1 hullámszámnál. 9-oxo-l la,l 5a-dihidroxi-16-fenoxi-5-cisz-13-transz-o>tetranor-(N-etánszulfonil)-prosztadiénsavamid, IR-spektrum (CHC13) jellemző sávok 1735, 1715 és 970 cm'1 hullámszámnál. 9-oxo-15a-hidroxi-16-fenoxi-5-cisz-10,13-transz-cj-tetranor-(N-metánszulfonil)-prosztatriénsavamid, IR-spektrum (CHC13) jellemző sávok 1700 (karbonilcsoportok) és 970 cm'1 hullámszámnál. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű co-tetranor-16- - ariíoxi-prosztagiandin-származékok előállítására, ahol Ar adott esetben halogénatommal, trifluormetil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, W cisz-helyzetű kettőskötés vagy egyszeres kötés, Z transz-helyzetű kettőskötés M oxigénatom vagy II vagy Hí képletű csoport, L és N együttesen kémiai kötést alkot, vagy L hidrogénatomot és N a-hidroxil-csoportot jelent, és X jelentése tetrazolil-csoport vagy egy R’OOC-általános képletű csoport, ahol R’ fenilcsoport vagy bifenilil-csoport, vagy X egy R”HNOC- általános képletű csoport, ahol R” jelentése benzoilcsoport, 2-5 szénatomos alkanoilcsoport, 1—4 szénatomos alkilszulfonii-csoport, vagy fenilszulfonil-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyidet - ahol Ar, M, W, Z, L és N a fenti jelentésű, és X a fenti jelentésű, vagy karboxilcsoportot jelent - 11- és/vagy 15-tetrahidropiraniléter-származékát egy savval reagáltatjuk, és egy adott esetben keletkezett olyan I általános képletű vegyületet, ahol X karboxilcsoport, fenollal vagy p-fenilfenollal reagáltatva észterezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az la általános képletű vegyületek - ahol Ar, X, W és Z az 1. igénypontban megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy olyan la általános képletű vegyület, ahol Ar, W, Z és X az 1 .igénypontban megadott és X karboxilcsoportot is jelen tliet, 11- és 15-tetrahidropiranil-származékát valamely savval reagáltatjuk, és az adott esetben keletkezett olyan la általános képletű vegyületet ahol X karboxilcsoport fenollal vagy p-fenilfenollal reagáltatva észterezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
