172697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno[2,3-c]piridin származékok előállítására
3 172697 4 általános képletű piridiniumsót, ahol Rt, Y és Hal jelentése a fenti, egy alkálifém-bórhidriddel a kívánt (I) általános képletű származékká hidrogénezzük. A (IV) általános képletű piridiniumsók új vegyületek és szintén értékes terápiás hatásokkal rendelkeznek. A kondenzációs reakciót előnyösen semleges oldószeres közegben, például acetonitrilben végezzük. Redukálószerként valamely alkálifémbórhidridet, például nátriumbórhidridet, alkalmazunk előnyösen. A hidrogénezést rendszerint szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A (II) általános képletű tieno[2,3-c]piridinek, amelyeket kiindulási anyagokként használunk, ismert vegyületek és az irodalomban le vannak írva [M. L. Dressier, M. M. Joullie, J. Hét. Chem. (1970), 7, (6), (1957)]. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek tisztítását úgy végezzük, hogy a terméket előnyösen valamely szerves oldószerrel, így éténél, extraháljuk, valamely bázis, (például ammónia) hozzáadása után, utána az oldószert lepároljuk és a maradékot valamely savval (például sósavval) felvesszük. Ekkor kristályos termék válik le, amelyet szűréssel elkülönítünk és etanolból átkristályosítunk. Az (I) általános képletű vegyületek sóit és kvatemer ammóniumvegyületeit a szakterületen ismert módszerekkel előállíthatjuk. A következő példák a találmány bemutatására szolgálnak, a találmány azonban nem korlátozódik csupán a példákban leírt módszerekre. 1. példa 6-(n-dodecil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin előállítása (1. sz. vegyület) (a) 7 g (0,052 mól) tieno[2,3-c]piridin, 13 g (0,052 mól) 1-brómdodekán és 100 ml acetonitril elegyét 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot ezután vákuumban betöményítjük és a maradékot éterrel trituráljuk, szűrés és szárítás után 12 g 6-dodecil-tieno[2,3-c]piridiniumbromidot kapunk [(IV) általános képletnek megfelelő származék]. Kitermelés 60%. Olvadáspont = 95-100 C°. (b) 11,5 g (0j030 mól) (a) pont szerint előállított vegyületet feloldunk 50 ml víz és 200 ml etanol elegy&en és az oldathoz adagonként hozzáadunk 2,3 g nátriumbórhidridet. Az elegyet éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten és utána a felesleges bórhidridet aceton hozzáadásával elbontjuk. Ezt követően az elegyet vákuumban betöményítjük és a maradékként kapott olajat metilénkloridban oldjuk. A keletkező oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A kapott 9,6 g olajos maradékot maleáttá alakítjuk és ezt izopropiléter-izopropanol-elegyből átkristályosítjuk. Op. = 146 0°. Redukciós hozam: 80,5%. 6-dodecil-6-metil-4,5,6,7 -tetrahidro-tieno - [2,3-c]piridiniumjodid előállítása (2. sz. vegyület) 2,4 g (7,17 mmól) 6-dodecil-4,5,6,7-tetrahidro[2,3-c]piridin, 0,9 ml metiljodid és 30 ml acetonitril elegyét 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük és a maradékot éterből kristályosítjuk. A keletkező kristályokat szűréssel elkülönítjük, éténél mossuk, vákuumban szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. Op. = 120 C°. Kitermelés: 95%. 2. példa 3. példa 7-metil-6-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno [2,3-c]piridin előállítása (3. sz. vegyület) (a) 3,90 g (26,2 mmól) 7-metil-tieno[2,3-c]piridin, 5,67 g (26,2 mmól) 3,4,5-trimetoxi-benzilklorid és 40 ml acetonitril elegyét 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet ezután vákuumban betöményítjük és a maradékot acetonból átkristályosítjuk. A keletkező kristályokat szűréssel elkülönítjük, éténél mossuk és vákuumban szárítjuk. Op. = 203-204 C°. Kitermelés: 37%. (b) 3,5 g (9,58 mmól) (a) pont szerint előállított vegyületet 24 ml víz és 72 ml etanol elegyében oldunk és az oldathoz adagonként hozzáadunk 3 g nátriumbórhidridet. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 n sósavval megsavanyítjuk, utána 2 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot hidrokloriddá alakítjuk és etanol-etilacetát-elegyből átkristályosítjuk. Op. = 180-186 0°. Redukciós hozam: 54%. 4. példa 6-(o-metoxikarbonilbenzil)-4,5,6,7-tetrahidro--tieno[2,3-c]piridin-hidrogénmaleát (4. sz. vegyület) (a) 15 g (0,111 mól) tieno[2,3-c]piridin, 26,7 g (0,116 mól) 2-brómmetil-benzoesavmetilészter és 150 ml acetonitril elegyét 2 óra hosszat visszafolyatás közben fonaljuk. A reakcióelegyet ezután 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
