172677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aceto-hidroxámsavak előállítására
15 172677 16 keverés közben 8 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután az oldatot só és jég keverékében hűtjük és így a hidantoint kicsapjuk. A csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. Ily módon 27.1 g 5-fenil-5-etü-hidantoint kapunk 66%-os kitermeléssel. Op. 202 C°. 2. Etil-3-(5-etil-5-fenil-hidantoinil)-acetát 20,4 g (0,1 mól) 5-etil-5-fenil-hidantoin és 12.2 ml (0,11 mól) etilbrómacetát 200 ml vízmentes etanollal készített oldatát visszafolyatás közben forraljuk és az oldathoz keverés közben 3 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 2,3 g (0,1 grammatom) nátriumból és 200 ml vízmentes etanolból készített nátriumetilát-oldatot. Az elegyet további 4 óra hosszat melegítjük és utána az alkoholt lepároljuk. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük és utána vízzel mossuk. Ily módon 27.2 g észtert kapunk 93%os kitermeléssel. Op. 120-121 C°. 3. CRL 40,450 kódszámú vegyület 11,6 g (0,04 mól) előző pont szerinti terméket 4.2 g (0,06 mól) hidroxilamin-hidrokloridból és 100 ml metanolból készített hidroxilamínoldattal valamint 2,3 g (0,1 grammatom) nátriumból és 100 ml metanolból készített nátriummetiláttal keverünk össze. A reakciópartnereket éjszakán át 20 C°-on reagáltatjuk és az elegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk és az elegyet szűrjük, majd 3 n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. A szerves fázist etilacetáttal extraháljuk és a kivonatot bepároljuk. Ily módon olajat kapunk, amelyet a lehető legkisebb mennyiségű etilacetátban enyhe melegítés közben oldunk, a kapott oldatot lehűtjük, a keletkezett terméket szűréssel elkülönítjük és etilacetáttal mossuk. A terméket leszívatással elválasztjuk és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon a CRL 40,450 kódszámú vegyületet kapjuk. Op. 201-202 C°. Kitermelés 43%. 12. példa N-(4-klórfenil)-karbamoil-acetohidroxámsav (XVII) képletű vegyület Kódszám: 40,464 1. Etil-N-(4-klórfenil)-karbamoilacetát 7,5 g (0,05 mól) etilmak>niIklorid 25 ml vízmentes benzollal készített oldatát keverés közben cseppenként hozzáadjuk 12,7 g (0,1 mól) 4-klóranilin 100 ml vízmentes benzollal készített oldatához. Az elegyet 2 óra hosszat tovább keverjük környezeti hőmérsékleten és a képződött 4-klóranilinhidrokbrid csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot diizopropiléterben felvesszük és a terméket szűréssel elválasztjuk. Ily módon 11,5 g terméket kapunk 95%-os kitermeléssel. Op.82 C° 2. CRL 40,464 kódszámú vegyület 3,5 g (0,05 mól) hidroxilamin-hidroklorid, 0,1 mól nátriummetilát és 12,1 g (0,05 mól) et il-N-(4-klórfenil)-karbamo ilacetát oldatát 4 óra hosszat 20 C°-on állni hagyjuk. Az elegyet ezután vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml vízben felvesszük, az oldatot szűrjük és a szűrletet 3 n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. A keletkezett terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, majd 95%-os etanolból átkristályosítjuk. így a CRL 40,464 kódszámú vegyülethez jutunk. Op. 212—213 (bomlás közben). Kitermelés 82%. 13. példa 3,4-diklórbenzilszulfinil-acetohidroxámsav (XVIII) képletű vegyület Kódszám: CRL 40,465 1. 3,4-diklórbenziltioecetsav 19,5 g (0,1 mól) 3,4-diklórbenzilklorid és 7,6 g (0,1 mól) tiokarbamid 50 ml vízzel készített elegyét keverés közben 30 percig visszafolyatás közben forraljuk és az elegyhez 60-70 C°-on hozzáadunk 16 g (0,4 mól) 25 ml vízben oldott nátriumhidroxidot. Az elegyet 15 percig visszafolyatás közben forraljuk és utána 15 g (0,15 mól) klórecetsavat és 7 g nátriumkarbonátot adunk hozzá 50 ml vízben oldva 60—70C°-on, majd az egészet 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet hideg, tömény sósavval megsavanyítjuk, éténél extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot petroléterben felvesszük és a terméket szűréssel elkülönítjük. Ily módon 21 g terméket kapunk 83%-os kitermeléssel. Op. 63-64 C°. 2. 3,4-diklórbenziltioaceto-hidroxámsav 20,2 g (0,08 mól) 3,4-diklórbenziltioecetsavat 10 ml metanollal észterezünk 0,6 ml tömény kénsav jelenlétben 100 ml dfldóretánban. Az elegyet visszafolyatás közben 4 óra hosszat melegítjük, vízzel és híg hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az elegyet szárazra pároljuk vákuumban, az olajos maradékot metanolban oldott hidroxilaminnal (0,1 mól) kezeljük 0,18 mól nátriummetilát jelentjében. A reakciópartnereket éjszakán át állni hagyjuk, hogy egymással reagáljanak, utána az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízben felvesszük, az elegyet aktívszénen szűrjük és a szikletet 3 n 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
