172677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aceto-hidroxámsavak előállítására
9 172677 10 elkülönítjük, vízzel utána diizopropiléterrel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon a CRL 40,385 kódszámú vegyületet 58%-os kitermeléssel kapjuk. Op.150-151 C°. csapunk ki. A csapadékot szárítjuk és etilacetátból átkristályosítjuk, így 13 g CRL 40,400 kódszámú vegyülethez jutunk. Pillanatnyi olvadáspont 156 C°. 5 összkitermelés 46%. 4. példa a-(benzhidrilkarboxamido)-acetohidroxámsav (IX) képletü vegyület Kódszám: CRL 40,400 5. példa 10 o-(p-klórbenzilszulfinil)-acetohidroxámsav (X) képletű vegyület Kódszám: CRL 40,411 1. Difenilecetsavklorid 21,2 g (0,1 mól) difenilecetsavat és 75 ml (körülbelül 1 mól) tionilkloridot hidegen összekeverünk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és utána lehűtjük, a felesleges tionilkloridot lepároljuk és a savkloridot, amely alacsony hőmérsékleten kikristályosodik, összegyűjtjük (olvadáspont <50 C°). Ily módon 22,9 g savkloridot kapunk (kitermelés 99%). 2. Etil-a-(benzhidrilkarboxamido)-acetát 0,2 mólos metanolos glicinetilésztert (bázis) készítünk oly módon, hogy 28 g (0,2 mól) 10%-os metanolos hidrokloridoldatot nátriummetUát-oldattal semlegesítünk (5 g nátrium 50 ml metanolban körülbelül 0,218 mól metilátot képvisel). A nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk, a metanolt lepároljuk, az aminoésztert vízmentes benzollal hígítjuk, az előállított savkloridot vízmentes benzolban oldva környezeti hőmérsékleten (15—25 C°) ehhez az oldathoz hozzáadjuk. A hozzáadás során hőfejlődést észlelünk Tmax körülbelül 35 C°). A reakcióelegyet ezután 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána lehűtjük és a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, a benzolt lepároljuk, a maradék olajat összegyűjtjük és 50 :50 arányú dietiléter-diizopropiléter-elegyből kikristályosítjuk. A képződő csapadékot szűréssel elválasztjuk és szárítjuk ily módon 19 g a-(benzhidrilkarboxamido)-ecetsavetilésztert kapunk. Pillanatnyi olvadáspont 106-108 C". Kitermelés 64%. 3. CRL 40,400 kódszámú vegyület 0,064 mól (19 g) előző észtert feloldunk metanolban és ugyanakkor 0,10 mólos metanolos hidroxilamin (bázis) oldatot készítünk feleslegben levő nátriummetilát (0,065 mól) jelenlétében oly módon, hogy 0,165 mól nátriummetilátot adunk 0,10 mól metanolos hidroxilamin-hidroklórid-oldathoz és a képződött nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk. Ezután ' a két metanolos oldatot összekeverjük és a reakcióelegyet 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A metanolt ezt követően lepároljuk, a maradékot vízben felvesszük és 3n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. Ily módon 16,6 g CRL 40,400 kódszámú vegyületet 15 1. Metil-p-kló rbenzilmerkapto -acetát 100 ml vízmentes acetont, 21 g káliumkarbonátot, 19,5 ml p-klórbenzilmerkaptánt, 13,2 ml metilklóracetátot és 0,1 g káliumjodidot hidegen 20 összekeverjük. A kapott elegyet visszafolyatás közben 7 óra hosszat forraljuk keverés közben, utána lehűtjük, a csapadékot (káliumkarbonát) szűréssel elválasztjuk, a szűrletből az acetont kidesztilláljuk és a maradékot éterrel hígítjuk. Az 25 éteres oldatot 4n nátriumhidroxid-oldattal mossuk, amelyet a semleges pH eléréséig vizes mosás követ. Az éteres oldatot ezután vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, az étert lepároljuk és így 34,5 g (100%-os kitermelés) metil-p-klórbenzilmer- 30 kapto-acetátot kapunk kromatográfiásan tiszta olaj alakjában. 2. (p-klórbenzilmerkapto-acetohidroxámsav) 35 0,15 mól metil-p-klórbenzilmerkapto-acetát 50 ml metanollal készített oldatát 0,225 mól hidroxilamin (bázis) és 0,15 mól nátriummetilát 150 ml metanollal készült oldatával elegyítjük. 40 A keletkező elegyet éjszakán át környezeti hőmérsékleten (15—25 C°) tartjuk, a metanolt lepároljuk, a maradékot vízben felvesszük és az elegyet 3n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. Ily módon a p-klórbenzilmerkapto-acetohidroxám- 45 savat kicsapjuk. így 31,7 g savat kapunk. Kitermelés 91%. Olvadáspont körülbelül 130 C°. 3. CRL 40,411 kódszámú vegyület 50 31,7 g (0,091 mól) p-klórbenzilmerkapto-acetohidroxámsavat 100 ml vízmentes ecetsavval elegyítünk és az elegyhez hozzáadunk 9,1 ml 110 térfogaterősségű hidrogénperoxidot. A kezdetben 55 20 C®-os hőmérséklet lassan emelkedik és az oldatban csapadékkiválást észlelünk. Az elegy hőmérsékletét 50 C°-on tartjuk és néhány perc múlva azt találjuk, hogy a szulfinil-származék szilárd anyagként képződik. Az elegyhez 50 ml >0 ecetsavat adunk és a hőmérsékletet 1 óra hosszat 50 C°-on tartjuk, miközben a reakcióelegyet erőteljesen keverjük. Ezután az elegyet hűtjük és a p-klórbenzilszulfinil-acetohidroxámsavat szűréssel elkülönítjük. A savat ecetsavból átkristályositjuk, a ,5 kristályokat kiszűrjük, vízzel és etanollal mossuk, 5
