172677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aceto-hidroxámsavak előállítására
172677 26 1. etil-3-trifluormetilfenil-karbamoil-acetát (olvadáspont = 67 C°), és 2. CRL 40,512 (olvadáspont = 206-207 C°, bomlik), amelynél az átkristályosításnál használt oldószer az etanol. 25 25. példa 2,6-diklórfenil-karbamoil-acetohidroxámsav (XXIX) képletű vegyület Kódszám CRL 40,510 A 23. példában leírt módon dolgozunk, de a 3,4,5-trimetoxianilint 2,6-diklóranilinnal helyettesítjük és így a következő vegyületeket kapjuk: 1. etil-2,6-diklórfenil-karbamo il-acet át olvadáspont = 115—116 C°), és 2. CRL 40,510 (olvadáspont = 175-176 C°, bomlik), amelynél az átkristályosításnál használt oldószer etanol-diizopropiléter-elegy. 26. példa 5-fenilureidoacetohidroxámsav (XXX) képletű vegyület , Kódszám: CRL 40,513 1. Etil-5-fenilureidoacetát 17,6 g (0,17 mól) etil-aminoacetát 200 ml vízmentes benzollal készített oldatát keverjük és cseppenként hozzáadunk 21 g (19 ml = 0,175 mól^ fenilizocianátot miközben a hőmérsékletet 40 C alatt tartjuk. Az elegyet további 2 óra hosszat keverjük 20 C°-on és utána éjszakán át állni hagyjuk. A terméket szűréssel elkülönítjük, diizopropiléterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon 26,6 g fenti terméket kapunk 71%-os kitermeléssel. Op. 110-111 C°. 2. CRL 40,513 kódszámú vegyület 22,2 g (0,1 mól) előző pont szerint előállított terméket hidroxilamin-oldattal kezelünk, amelyet 7.7 g (0,11 mól) hidroxilamin-hidrokloridból és 5.07 g nátriumból, valamint 200 ml metanolból készítünk. A reakcióban résztvevő anyagokat 3 óra hosszat reagálni hagyjuk és utána az elegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 300 ml vízben felvesszük és az oldatot lehűtve 3 n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel és diizopropiléterrel mossuk, majd szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon a CRL 40,513 kódszámú vegyület et kapjuk. Op. 165-166 C°. Kitermelés 57%. 27. példa p-fluorbenzilszulfinil-acetohidroxámsav (XXXI) képletű vegyület Kódszám: CRL 40,511 1. p-fluorbenziltioecetsav 15,2 g (0,2 mól) tiokarbamid 100 ml vízzel készített oldatát egy 1 literes háromnyakú lombikba visszük, amely mágneses keverővei, visszafolyató hűtővel és csepegtető tölcsérrel van felszerelve, és egyetlen adagban 28,9 g (0,2 mól) p-fluorbenzilkloridot adunk hozzá 50—60 C°-on. Az elegyet a visszafolyatás hőmérsékletére melegítjük és körülbelül 15 percig ezen a hőmérsékleten forraljuk. Ekkor az oldat átlátszó lesz. Ezután az elegyet lehűtjük és 32 g (0,8 mól) nátriumhidroxid vízzel készített oldatát adjuk hozzá cseppenként körülbelül 60 C°-on. A reakcióelegyet mintegy 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, utána lehűtjük és körülbelül 0,28 mól nátrium-klóracetátoldatot, amelyet 26,46 g 200 ml vízben oldott klórecetsavnak 23,52 g nátriumhidrogénkarbonáttal való semlegesítés útján készítünk, adunk hozzá cseppenként 60-70 C°-on. Ezután az egészet 30 percig visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük és 3 n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. A keletkező olajat metifénklorídban felvesszük, az oldatot híg nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, aktívszénen szűrjük és még egyszer megsavanyítjuk 3 n hidrogénklorid-oldattal. Az ily módon kicsapott p-fluorbenziltioecetsavat szűréssel elkülönítjük és ciklohexánból átkristályosítjuk, így 33,4 g kívánt vegyületet kapunk 83%os kitermeléssel. Pillanatnyi olvadáspont 68-69 C° 2. Etil-p- fluorbenziltioacetát 17 g (0,085 mól) ily módon előállított savat feloldunk 16 ml 1,2-diklóretánban. Az oldathoz hozzáadunk 16 ml vízmentes etanolt és 1,6 ml tömény kénsavat. Ezután az elegyet körülbelül 6 óra hosszat Visszafolyatás közben forraljuk, utána lehűtjük, a szerves fázist dekantáljuk, a képződő vizet eltávolítjuk, az oldatot pedig előbb híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és utána vízzel mossuk. Ezt követően az oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. Ily módon 17,4 g sárga színű olajat kapunk, amely az etil-p-fluorbenziltioacetát. összkitermelés 89%. 3. p-fluorbenziltioacetohidroxámsav 0,0763 mól ily módon előállított észtert hidroxilamin-oldathoz adunk, amelyet 7,92 g (0,114 mól) 190 ml metanolban oldott hidroxilamin-hidrokloridból és 4,37 g 190 ml vízmentes metanolban oldott nátriumból készítünk. A reakcióelegyet éjszakán át reagálni hagyjuk környezeti hőmérsékleten, utána a metanolt lepáro^uk, a maradékot vízben felvesszük, az oldatot aktív5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
