172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
17 172659 18 50C°-on, majd ezt követően 10 óra hosszat szoba- kapott színtelen amorf szilárd termék 131 C°-tól hőmérsékleten történő keveréssel színtelen kris- bomlik, v*C=N = 1620 cm-1, tályokat kapunk. Ez a kívánt sónak felel meg, olvadáspont: 171 C°. 5 12. példa 7. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-1,3-tiazolidin-4ol-formiát Az 5. példában megadott előírás szerint 1,5 g 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-nietil-2-metilimino-l,3- -tíazolidin-4-olt és 0,25 g hangyasavat reagáltatunk. A kívánt formiátsó színtelen kristályos anyag, olvadáspontja 154 C° (bomlik). 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrogénbromid 10 6,2 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoil-acetofenont 40 ml metanolban 2,2 g őrölt 1,3-dietil-tiokarbamiddal elkeverünk, 10 percig 40C°-on és 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a sót dietiléter hozzáadásával kicsapjuk. Az oldószer 15 dekantálása után az olajos terméket 30-40 C° hőmérsékletű diizopropiléter hozzáadásával kikristályosítjuk. A kapott színtelen kristályos termék olvadáspontja 203 C° (bomlik). Hozam: 7,6 g 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-laktát 14 g 4-(4-klór-3-szulfan»ilfenil)-3-metil-2-metilimino-1,3-tiazolidin-4-olt 10 ml etanolban 0,7 ml 25 tejsavval elkeverünk, 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és diizopropiléterrel kicsapjuk. Az oldószer dekantálása után kapott olajat vízben felvesszük és fagyasztószárításnak vetjük alá. Az így kapott színtelen amorf szilárd anyag 120 C°-tói bomlik. ?c=n = 1630 cm"1. 9. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino- 35 -1,3-tiazolidin-4-ol-maleinát 1,5 g 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-1,3-tiazolidin-4-olt 10 ml etanolban 0,7 g maleinsawal 1 óra hosszat szobahőmérsékleten ke- 40 verünk. A kívánt sót 50 ml diizopropiléterrel kicsapjuk és friss diizopropiléter-ecilacetát hozzáadásával kikristályosítjuk. A kapott színtelen kristályos termék olvadáspontja 167 C°. 10. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-nietil-2-metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-citrát 1,5 g 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-1,3-tiazolidin-4-olt 1 g őrölt citromsavval a 8. példával analóg módon reagáltatunk és feldolgozunk. A kapott színtelen amorf szilárd termék 55 130 C°-tól bomlik, ÍTC=N = 1620 cm'1. 11. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino- 60 •1,3-tiazolidin-4-ol-szalicüát (86%). 13. példa 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrogénklorid a) 5,2 g 2,4’-diklór-3’-szulfamoilacetofenont a 12. példával analóg eljárással reagáltatunk. A végterméket dietiléterrel kicsapjuk és etilacetát hozzáadásával kikristályosítjuk. A kikristályosított 30 terméket 1 rész metanolban felvesszük, aktivszenet adunk hozzá, derítjük, majd a derített oldatot 3 rész etilacetát hozzáadásával kicsapjuk. A színtelen kristályos termék olvadáspontja 177 C° (bomlik). Hozam: 6,6 g (85%). b) 17 g 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrogénbromidot 100 ml metanolban szuszpendálunk és 10 ml trietilamin hozzáadása után rövid idő alatt forráspontig melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz 150 ml vizet adunk és 200 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml acetonban felvesszük, 15%-os etanolos só-45 savval megsavanyítjuk és az olajos csapadékot 40 C° hőmérsékletű aceton hozzáadásával kikristályosítjuk. A termék olvadáspontja 177 C° (bomlik). Hozam: 13 g (85%). 14. példa 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-5-metil-l ,3-tiazolidin-4ol-hidrogénbromid 4,6 g 4’-klór-3’-szulfamoil-propk>fenont az 1. a) példa előírása szerint 1 ml brómmal reagáltatunk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos csapadék alakjában visszamaradó 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoil-piopiofeiiont további tisztítási műveletek nélkül 50 ml etanolban feloldjuk, 2,6 g 1,3-dietiltiokarbamid hozzáadása után 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és éjjelen át állni hagyjuk. A végterméket ezután éterrel 1 >5 8 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-1,3-tiazolidin-4-olt a 8. példa előírásai szerint 0,7 g szalicilsavval reagáltatunk és feldolgozunk. A 65 kicsapjuk, az oldószert dékánt áljuk, az olajos 9
