172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
53 172659 54 jában kapott 3’-N-benzil-N-metilszulfamoil-4’-klór-diazoacetofenont (olvadáspontja 122 C°, bomlik) a 66. b) példa előírásai szerint a 3’-N-benzil-N-metilszulfan»il-2,4’-diklóracetofenonná alakítjuk át. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 1240°. b) 4-(3-N-benzil-N-metilszulfamoil-4-klórfenil)-3- -metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 5,3 g 3’-N-benzil-N-metilszulfamoil-2,4’-diklóracetofenont a 23. példa előírásai szerint 1,3-dimetiltiokarbamiddal reagáltatunk, és a kapott kristályos végterméket leszűrjük. A színtelen kristályok olvadáspontja 160 C° (bomlik). 116. példa 4-[4-klór-3-N-(2-hidroxi-l-metil-2-feniletil)-N-metilszulfamoil-fenil]-3-metil-2-metilimino•1,3-tiazolidin-4-ol 4,3 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4ol-hidrobromidot a 76. példa szerint 4,3 g efedrinnel és 4,1 g trietilaminnal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A színtelen szilárd termék 134C°-tól bomlik, *'c=N = 1620 cm-1. 117. példa 4- 4-klór-3-N-(2-furilmetil)-N-metiIszulfamoilfenil]-3-metil-2-metilimino-l ,3- -tiazolidin-4ol diazotált oldatot 6,6 g nátriumhidrogénszulfitot és 1,5 g réz(II)-klorid-hidrátot tartalmazó 40 ml vízhez adagoljuk, az elegyet 30 percig keverjük, 100 ml vízzel hígítjuk és a kristályos 5-bróm-2-klórbenzol- 5 szulfonsavkloridot leszűrjük. Ezt a terméket további tisztítás nélkül 70 ml etanolból és 50 ml koncentrált vizes dimetilaminoldatból álló elegybe beadagoljuk. A reakcióelegyet éjjelen át állni hagyjuk, vízzel hígítjuk és a kapott színtelen kristályo- 10 kát leszívatjuk. A termék olvadáspontja 87 C° (diizopropiléter). c) 3-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-hidroxi- 15 -2,3,5,6-tetrahidro-imidazo [2,1 -b jtiazol-hidrobromid 0,05 mól butillítium 150 ml vízmentes tetrahidrofuránban képzett, élénk keverésben tartott ol- 20 datába, oxigén és a levegőnedvesség kizárása mellett —45 C°-on lassan 14,9 g 5-bróm-2-klórbenzoldietilszulfonsavamidot adagolunk 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban és az elegyet —40 C°-on további 20 percig keverjük. A 4-klór-3-dimetilszulfamoil- 25 -feniilítium így kapott oldatához 60 perc leforgása alatt 7 g 5,6-dihidroimidazo[2,l-b]tiazol-3-(2H)-on 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült oldatát csepegtetjük, a reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges hűtés közben 30 25 ml telített alumíniumklorid oldatot adunk hozzá. A kapott csapadékot leszűrjük, a szűrletet vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd vízmentes hidrogénbromidgázzal kezeljük. Az így kapott színtelen kristályos termék olvadáspontja 35 1 53-155 C° (bomlik). A 23. példával analóg eljárással állítjuk elő a következő példákban felsorolt vegyületeket: 4,4 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-3-metil-2-me- 40 tilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot a 76. példa előírásaival analóg módon 1,6 g 2-furilmetil-N-metilaminnal és 4 g trietilaminnal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. Színtelen szilárd termék 158 C°-tól bomlik, Íc=n = 1625 cm-1. 45 118. példa 3-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l -bjtiazol- 50-hidrobromid 119. példa Kiindulóanyag: 4,9 g 2-bróm-4’-klór-3’-metilszulfamoilacetofenon és 1,8 g 1-izopropil-3-metiltiokarbamid. Végtermék: 4-(4-klór-3-metilszulfamoilfenil)-2 -izopropilimino-3-metil-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidrobromid. Olvadáspont 244 C° (bomlik). a) 5-bróm-2-klóranilin 90 g 5-bróm-2-klórnitrobenzolt 500 ml etanolban 55 szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson Raney-nikkel katalizátor jelenlétben hidrogénezünk. A kapott színtelen kristályos termék olvadáspontja 47 C . 60 b) 5-bróm-2-klórbenzol-dimetilszulfonsavamid 13,6 g 5-bróm-2-klóranilint 0-5 C° közötti hőmérsâdeten 50 ml koncentrált sósavban 10 ml vízben oldott 4,7 g nátriumnitrittel diazotálunk. A 65 120. példa Kiindulóanyag: 5,1 g 2-bróm-4’-klór-3’-dimetilszulfamoil acetofenon és 1,8 g l-izopropil-3-metiltiokarbamid Végtermék: 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil)-2-izopropilimino-3- -metil-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid Olvadáspont 242 C° (bomlik). 27
