172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
47 172659 48 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 10 g 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-l,3-tiazolidin-4-ol'hidrobromidot a 2. c) példa előírásai szerint reagáltatunk. A sárga csapadék alakjában kapott 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3- -dimetilszulfamoilfenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol-t gyorsan leszűrjük. A kapott vegyületet a 3. c) példa előírásai szerint etanolos sósavval kezeljük és a végterméket diizopropiléter hozzáadásával kicsapjuk. Az oldószert dekantáljuk, az amorf maradékhoz 200 ml vizet adunk és a vizes oldatot fagyasztószárításnak vetjük alá. A színtelen amorf szilárd termék 130 C°-tól bomlik, Íc=n =1615 cm"1. 102. példa 103. példa 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-propil-2- -propilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 6,8 g 2-bróm-4’-klór-3’-dimetilszulfamoiIacetofenont a 23. példa előírásai szerint 3,3 g 1,3-dipropiltiokarbamiddal reagáhatjuk. 200 ml dietiléter hozzáadása után olajos alakban a 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-propil-2-propilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid kiválik. Az oldószert dekantáljuk, a terméket 30 ml vízben oldjuk, 30 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldatát adjuk hozzá és 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a kapott amorf maradékot 30 ml etanolban oldjuk, majd etanolos sósavval megsavanyítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a desztillációs maradékot 40 ml vízben oldjuk, és a vizes oldatot fagyasztószárításnak vetjük alá. A színtelen amorf szilárd termék 128 C°-tól bomlik í^=N = 1615 cm-1. 104. példa 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-ciklohexil-2-ciklohexilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol a) 4’-klór-3’-dimetilszulfamoilacetofenon-2-tiol 1,34 g tioecetsavat nitrogénatmoszférában 15 ml etanolban oldunk, és 40%-os vizes káliumhidroxid hozzácsepegtetésével pontosan semlegesre állítjuk be. Az oldathoz ezután 4,8 g 2-bróm-4’-klór-3’-dimetilszulfamoilacetofenont adunk és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 100 ml vízre öntjük és a kapott 2-acetiltio-4’-klór-3’-dimetilszulfamoilacetofenont leszűrjük. Olvadáspont 71 C°. 2,9 g 4,-klór-3’-dimetilszulfamoil-fenilacetofenon-2-tiolt 30 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz a levegő nedvesség kizárása mellett 2 g diciklohexilkarbodiimid 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült oldatát csepegtetjük, miközben a reakcióhőmérsékletet 10 és 15C° között tartjuk. A reakcióelegyet 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a desztillációs maradékot 40 ml víz hozzáadásával kikristályosítjuk. A kapott színtelen szilárd termék 89 C°-tól bomlik, í^=N = 1615 cm-1. b) 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-ciklohexil-2-ciklohexilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol 105. példa 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-ciklohexil--2-ciklohexilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid 2,5 g 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-dklohexilimino-1,3-tiazolidin-4olt 10 ml metanolban oldunk, majd 48%-os hidrogénbromid becsepegtetésével 3 pH-értékre állítjuk be. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és az amorf nyers terméket dietiléter hozzáadásával kikristályosítjuk. A színtelen kristályok olvadáspontja 131 C° (bomlik). 106. példa 3-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l -bjtiazol-hidrobromid 3,0 g 2-bróm-l-imidazolint 50 ml izopropanolban oldunk és az oldathoz 5,9 g 4’-klór-3’-dimetilszulfamoilacetofenon-2-tiolt adunk. Az elegy et szobahőmérsékleten 10 óra hosszat, majd további 2 óra hosszat 35 C°-on keverjük, lehűtés után a végterméket 100 ml dietiléter hozzáadásával a végterméket kicsapjuk és az oldószert dekantáljuk. A maradékot 4 óra hosszat 30 ml acetonnal szobahőmérsékleten keverjük és a kristályos csapadékot leszűrjük. A termék olvadáspontja 155 C° (bomlik). 107. példa 3-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,1-bjtiazol 7,3 g 3-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3'hidroxi-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l -b Jtiazol-hidrobromidot 34—40 C° közötti hőmérsékleten 100 ml vízben oldunk. 6 g nátriumhidrogénkarbo nátot 200 ml vízben oldunk, ezt az előbbi oldathoz hozzáadjuk, az elegyet 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, végül a terméket leszűrjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
