172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
43 172659 44 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml vízre öntjük és a kapott 4-(4-klór-3-o-klórbenzilszulfamoilfenil)-3-propil-2- -propilimino-l,3-tiazolidin-4-olt 100 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot 30 ml etanolban oldjuk. A reakcióelegy 15%-os etanolos sósavval való meg savanyítása után a végterméket dietiléterrel kicsapjuk. A színtelen kristályos termék olvadáspontja 167 C°. 92. példa 4-[4-klór-3-(2,4-dimetoxibenzilszulfamoil)-fenil]--3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 8,8 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot a 76. példa előírásai szerint 5 g trietilaminnal és 3,5 g 2,4-dimetoxibenzilaminnal reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. Vizes kezelés után az amorf 4-[4-klór-3-(2,4-dimetoxibenzilszulfamoil)-fenil]-3-metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-olt 70 ml etilacetáttal extraháljuk, vízmentes nátriumszulfát felett megszárítjuk és az oldószert 15%-os etanolos sósavval megsavanyítjuk. A kivált amorf végterméket izopropanol hozzáadásával kikristályosítjuk. A termék olvadáspontja 163 C° (bomlik). 93. példa 4-[4-klór-3-(3,4-metiléndioxibenzilszulfamoil)-fenil]-3-metil-2-metilimino-l ,3- -tiazolidin-4ol 6,5 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-3-metil-2- -metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot a 76. példa előírásai szerint 2,4 g 3,4-metiléndioxibenzilaminnal és 3,5 g trietilaminnal reagáltatjuk és feldolgozzuk. Az izopropanolból kapott színtelen kristályok olvadáspontja 131—132 0° (bomlik). 94. példa 4-[4-ldór-3-(2-furilmetilszulfamoil)-fenil]-3-metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol 6,5 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hídrobromidot a 76. példa előírásai szerint 1,5 g 2-furilmetilaminnal és 3,5 g trietilaminnal reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A termék olvadáspontja 154 C° (bomlik). 4-[4-klór-3-(2-pikolilszulfamoil>fenil]-3-metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4ol 8,8 g 4(4-kiór-3-klórszulfonilfenil)-3-metil-2-metilimino-1,3-tiazolidin4ol-hidrobromidot 3,0g 2-pikolilaminnal és 5 g trietilaminnal a 76. példa előírásai szerint reagáltatunk. A kristályos állapotban kivált végterméket leszűrjük, olvadáspontja 166 0° (bomlik). 95. példa 96. példa 4-[4-klór-3-(3-pikolilszulfamoil)-fenil]-3-metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol 8,8 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot a 76. példa előírásai szerint 3,0 g 3-pikolilaminnal és 5 g trietilaminnal reagáltatunk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot 70 ml vízben felvesszük. A vizes elegyet 60—60 ml etilacetáttal háromszor extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot diizopropiléter hozzáadásával kikristályosítjuk. A kristályos termék olvadáspontja 152—153 0°. 97. példa 4-(4-klór-3-dimeiilszulfamoilfenil)-3-metil-2--metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid a) 4’-klór-3’-dimetilszulfamoilacetofenon 10 ml 40%-os dimetilamin-oldat és 60 ml etanol kevert elegyébe kisebb adagokban 5,1 g 4’-klór-3’-klórszulfonilacetofenont adunk akként, hogy a reakcióhőmérséklet 30 C° fölé ne emelkedjen. A reakcióelegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten, 15 percig pedig 60 C°-on reagáltatjuk. Lehűtés után a reakcióelegyet 200 ml vízre öntjük és a kivált kristályokat kiszűrjük. Olvadáspont 108 C°. Hozam: 5,3 g (95%). b) 2-bróm-4’-klór-3’-dimetilszulfamoilacetofenon 7,9 g 4’-klór-3’-dimetilszulfamoilacetofenont az 1. a) példa előírásai szerint 4,8 g brómmal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A színtelen kristályok olvadáspontja 98 C° (izopropanol). Hozam: 10,3 g (74%). c) 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-metil-2- -metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid c)l. 6,8 g 2-bróm4’-klór-3’-dimetilszulfamoilacetofenont és 2,2 g 1,3-dimetiltiokarbamidot a 23. példa előírásai szerint reagáltatunk és a végterméket 20 ml etilacetát hozzáadásával kicsapjuk. A színtelen kristályok olvadáspontja 161 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
