172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
33 172659 34 feloldásig forraljuk. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson 25 ml össztérfogatra bepároljuk. Az elegyet éjjelen át 0 C°-on állni hagyjuk, a kristályokat zsugorított üvegszűrőn szűrjük és petroléterrel mossuk. A színtelen termék olvadáspontja 177 C°. c) 2-klór-4’-izopropil-3’-szulfamoilacetofenon 13.5 g 4-izopropil-3-szulfamoilbenzoilkloridot a 66. b) példa előírásai szerint éteres diazometánnal reagáltatunk. A reakció közben a 4’-izopropil-3’séulfamoil-diazoacetofenon oldott állapotban marad és nem kristályosodik ki. Az így kapott oldatot keverés és egyesítés közben 200 ml dietilénglikol-dimetiléter és 100 ml koncentrált sósav elegyébe adagoljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson teljes mértékben ledesztilláljuk. A kapott olajos maradékhoz 500 ml vizet adunk és 200 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradék 1—3 nap leforgása alatt kikristályosodik, ezután kevés xilollal eldörzsöljük és leszűrjük. A termék olvadáspontja 141 C°. d) 3-etil-2-etilimino-4-(4-izopropil-3-szu]famoilfenil)-l ,3-tiazolidin-4<>l-hidroklorid 5.5 g 2-klór-4’-izopropil-3’-szulfamoilacetofenont és 2,2 g 1,3-dietiltiokarbamidot a 12. példa előírásainak megfelelően reagáltatunk és feldolgozunk. A színtelen szilárd termék 96 C°-tól bomlik, *>c=n = 1610 cm'1. 71. példa 3-metil-2-metilimino-4-(3-szulfamoilfenil)-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidroklorid a) 3-szulfamoilbenzoilklorid 10 g őrölt 3-szulfamoilbenzoesavat a 70. b) példa előírásai szerint reagáltatunk, a tionilkloridot ledesztilláljuk és a maradékot 1 :1 arányú petroléter-dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. b) 3,-szulfamoil-diazoacetofenon 11 g 3-szulfamoiIbenzoilkloridot a 66. b) példa előírásai szerint dietiléteres diazometán oldattal reagáltatunk és a kristályokat leszűrjük. A termék olvadáspontja 142 C°. c) 2-klór-3’-szulfamoilacetofenon 9,5 g 3’-szulfamoil-diazoacetofenont a 66. b) példa előírásai szerint 37%-os sósavval dietilénglikoldimetilét erben reagáltatunk és feldolgozunk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 118 C° (kevés etanolból kristályosítva). d) 3-metil-2-metilimino-4-(3-szulfamoilbenzil)-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidroklorid 3,5 g 2-klór-3’-szulfamoilacetofenont és 1,56 g őrölt 1,3-dimetiltiokarbamidot a 12. példa előírásai szerint reagáltatunk és a végterméket 1 rész dietiléterből és 2 rész etilacetátból álló eleggyel kicsapjuk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 184 C°. 72. példa 3-etil-2-etilimino-4-(3-szulfamoilfenil)-l,3--tiazolidin-4-ol-hidroklorid 3,5 g 2-klór-3’-szulfamoilacetofenont és 2,1 g őrölt dietiltiokarbamidot 12. példa előírásai szerint reagáltatunk. Ezután a reakcióelegyhez 150 ml diizopropilétert adunk hozzá, az oldószert dekantáljuk és az amorf végterméket etilacetát hozzáadásával átkristályosítjuk. A színtelen szilárd termék 80C°-tól bomlik, ?c=n = 1612 cm-1. 73. példa 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3-metilszulfamoil-fenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid a) 4’-klór-3’-metilszulfamoil-diazoacetofenon 14 g 4-klór-3-szulfamoilbenzoilkloridot a 66. b) példa előírásai szerint dietiléteres közegben diazometánnal reagáltatunk és a kristályos csapadékot leszűrjük. A kapott halványsárga kristályok olvadáspontja 174 C° (bomlik). b) 2,4’-diklór-3’-metilszulfamoil-acetofenon 12 g 4,-klór-3’-metilszulfamoil-diazoacetofenont a 66.b) példa előírása szerint dietilénglikoldietiléteres közegben koncentrált sósavval reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 153 C°. c) 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3-metilszulfamoilfenilH ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 5,6 g 2,4’-diklór-5’-metilszulfamoilacetofenont és 2,7 g 1,3-dietiltiokarbamidot a 12. példa előírásai szerint reagáltatunk. 100 ml diizopropiléter hozzáadása után 1 óra hosszat 0 C°-on állni hagyjuk, az oldószert dekantáljuk és az olajos végterméket forrásponthőmérsékletű dietiléter hozzáadásával kristályosítjuk. A kapott színtelen szilárd termék olvadáspontja 168 C° (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
