172654. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-(4,5-b)piridin-il- vagy benzimidazolil-morfolin-származékok előállítására
7 8 az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Körülbelül 90 C°-on olvadó, halványrózsaszín, szilárd maradékot kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a következő műveletben. 12. példa 2-(l -Fenil-2,3-dihidro-benzimidazol-2-on-3- -il-metil)-morfolin-maleát 10 18 g 2-(l-fenil-2,3-dihidro-benzimidazol-2-on-3-il-metil)-4-benzil-morfolint a 2. példa a) lépésében közöltek szerint redukálunk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a kapott 15 g olajos 15 maradékot forró izopropanolban oldjuk. Az oldathoz forró, izopropanolos maleinsav-oldatot adunk. A só lassan kiválik az elegyből. 16,5 g 2-(l-fenil-2,3-dihidro -benzimidazol-2-on-3-il-metil)-morfolin-maleátot kapunk, op.: 200 C°. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű morfolin-szár- 25 mazékok és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására - ahol Z jelentése nitrogénatom vagy =CH- csoport, 30 Y jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, fenil-csoport, vagy ha Rj jelentése benzil-csoport, akkor 2—4 szénatomcs alkenil-csoport, vagy 35 benzil-csoport is lehet, és R, jelentése hidrogénatom vagy benzil-csoport -, azzal jellemezve, hogy valamely 00 általános képletű vegyület - ahol Z, Y és R jelentése a fenti - fémszármazékát előnyösen egy poláris oldószer jelenlétében valamely (III) általános képletű vegyülettel kondenzáljuk - ahol X halogénatomot jelent -, és kívánt esetben egy így kapott, R, helyén benzil-csoportot tartalmazó 0) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját katalitikus hidrogénezéssel Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, végül kívánt esetben valamely (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóvá alakítunk, illetve valamely 0) általános képletű vegyület sójából felszabadítjuk a bázist. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (Hl) általános képletű reagensként 2-klórmetil-4-benzil-morfolint alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy poláris oldószerként hexametilfoszfortriamidot, dimetilszulfoxidot vagy dimetilformamidot alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése elsősorban központi idegrendszeri aktivitással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — ahol Z, Y, R és R, jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóját szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794032 - Zrínyi Nyomda 4
