172651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-[ 2-( 4-hidroxi-fenil)-etilamino]-fenoxi-aIkán-2-olok előállítására
3 172651 4 3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-etil-amino]-1 -o-propil-feno xi-propán-2-ol, 3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-etil-amino]-1 o-allil-fenoxi-propán-2-ol, 3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-etil-amino]-1 -o-propargiloxi-fenoxi-propán-2-ol, 3-[ 2-(4-hidroxi-fenil)-1 -met il-et il-amino ]-1 -o-ciano-fenoxi-propán-2-ol, 3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l ,1 -dimetil-etil-amino]-l -o-metil-fenoxi-propán-2-ol, 3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l ,1 -dimetil-etil-amino]-l-o-etil-fenoxi-propán-2-ol, 3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l ,1-dimetil-etil-amino]-l -o-propil-feno xi-propán-2-ol, 3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l ,1 -dimetil-etil-amino]-1 -o-allil-fenoxi-pro pán-2-ol, 3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l ,1 -dimetil-etil-amino]-l-o-propargiloxi-fenoxi-propán-2-ol, 3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l ,1 -dimetil-etil-amino]-l-o-ciano-fenoxi-propán-2-ol, 3-etil-3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-etil-amino]-l-o-allil-fenoxi-propán-2-ol, 3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-etil-amino]-1 -o-m-dimetil-fenoxi-propán-2-ol, 3-[2-(4-hidro xi-fenil)-1 -met il-etil-amino ]-1 -o-metoxi-fenoxi-propán-2-ol, 3-metil-3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-etil-amino]-lo-etil-fenoxi-propán-2-ol, 3-metil-3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l -metil-etil-amino]-l-o-ciano-fenoxi-propán-2-ol, 3-met il - 3-[ 2-(4-hidro x i-f e nil -1 ,1 -dimetü-etil-amino]-l -o-metil-fenoxi-propán-2-ol, 3-metil-3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l ,1 -dimetil-etil-amino]-l -o-allil-fenoxi-propán-2-ol és 3-[2-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-etil-amino]-1 -m-metil-fenoxi-propán-2ol. A találmány szerinti új vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására a következő savakat alkalmazhatjuk: hidrogénhalogenideket, kénsavat, foszforsavat, salétromsavat, perklórsavat, alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos karbonsavakat vagy szulfonsavakat, például hangyasavat, ecetsavat, propionsavat, borostyánkősavat, glikolsavat, tejsavat, almasavat, borkősavat, citromsavat, aszkorbinsavat, maleinsavat, hidroxi-maleinsavat, piroszőlősavat, fenil-ecetsavat, benzoesavat, p-amino-benzoesavat, antranilsavat, p-hidroxi-benzoesavat, szalicilsavat, p-amino-szalicilsavat, embonsavat, metánszulfonsavat, etán-szulfonsavat, hidroxi-etán-szulfonsavat, etilén-szulfonsavat, halogén-benzol-szulfonsavat, toluol-szulfonsavat, naftalin-szulfonsavat vagy -szulfanilsavat, metionint, triptofánt, lizint vagy arginint. A találmány szerinti hatóanyagokat adagolhatjuk orálisan vagy parenterálisan a fentiekben említett akut vagy krónikus kardiovaszkuláris rendellenességek kezelésére. Az új vegyületek biológiai hatását megvizsgáltuk és a különböző vizsgálatok eredményeit a későbbiekben bemutatjuk és elmagyarázzuk. A találmány szerinti vegyületeket ismert eljárásokkal analóg módon állítjuk elő. a) eljárásváltozat: Az (I) általános képletű vegyületekhez — ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a megadott — jutunk, ha valamely (II) általános képletű vegyületet- ahol R2, R3 és R4 jelentése a megadott, X1 jelentése hidroxil-csoport, Z pedig reakcióképes, észterezett hidroxil-csoportot jelent, vagy X1 és Z együttesen epoxi-csoportot képvisel — valamely [a] képletű aminnal - ahol R1 jelentése a megadott - reagáltatunk. Reakcióképes, észterezett hidroxil-csoport alatt elsősorban olyan hidroxil-csoportot értünk, amely valamely erős, szervetlen vagy szerves savval van észterezve, előnyösen hidrogénhalogeniddel, például sósavval, hidrogénbromiddal vagy hidrogénjodiddal, továbbá kénsavval, vagy valamely erős szerves szulfonsawal, például benzol-szulfonsawal, p-bróm-benzol-szulfonsawal vagy p-toluol-szulfonsawal. Z előnyös jelentése tehát klór-, bróm- vagy jódatom. A fenti reakciót a szokásos módon hajtjuk végre. Ha kiindulási anyagként valamely (II) általános képletű reakcióképes észtert alkalmazunk, úgy a reakciót célszerűen valamely bázikus kondenzálószer és/vagy valamely amin-felesleg jelenlétében hajtjuk végre. Alkalmas bázikus kondenzálószerek például az alkálifém-hidroxidok, mint nátriumvagy kálium-hidroxid, alkálifém-karbonátok, mint kálium-karbonát, és az alkálifém-alkoholátok, mint nátrium-metilát, kálium-etilát és kálium-terc-butilát. b) eljárásváltozat: Ugyancsak a találmány szerinti vegyületekhez jutunk, ha valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol R2, R3 és R4 jelentése a megadott — valamely [b] általános képletű vegyülettel — ahol R1 és Z jelentése a megadott — reagáltatunk. Ezt a reakciót a szokásos módon végezzük, előnyösen valamely bázikus kondenzálószer és/vagy valamely amin-felesleg jelenlétében. Alkalmas bázikus kondenzálószerek például az alkáJifém-alkoholátok, előnyösen a nátrium- vagy kálium-alkoholát, vagy az alkálifém-karbonátok, mint nátrium- vagy kálium-karbonát. c) eljárásváltozat: A találmány szerinti vegyületekhez jutunk úgy is, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R2 és R4 jelentése a megadott — valamely (V) általános képletű vegyülettel — ahol Z, X1, R1 és R3 jelentése a megadott és R valamely lehasítható védő-csoportot jelent — reagáltatunk, majd a védőcsoportot lehasítjuk. Ezt a reakciót a szokásos módon végezzük. Olyan esetben, amikor kiindulási anyagként valamely (V) általános képletű reakcióképes észtert alkalmazunk, úgy a (IV) általános képletű vegyületnek - ahol R2 és R4 jelentése a megadott - előnyösen valamely fém-fenolátját, például alkálifém-fenolátját, célszerűen nátrium-fenolátját alkalmazzuk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
