172649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új biológiailag aktív lizergsav-amidok előállítására
7 172649 8 lizergsav-(3’-alliloxi-2Múdroxi-propil)-amid-bimaleinát Op.: 184-186 C°. [a]^°=+47í> (0 = 0,5, 50%-os vizes etanol). 7. példa Lizergsav-(tiazol-2’-il)-amid-bimaleinát 3,72 g lizergsav-monohidrátot 20 ml vízmentes acetonitrilben szuszpendálunk, és a szuszpenziót keverés közben -20 C°-ra hűtjük. Ezután 5,46 g trifluor-ecetsavanhidridnek 20 ml vízmentes acetonitrillel készült oldatát csepegtetjük hozzá, oly módon, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék -20 C° fölé. 10 perc keverés után -20C°-on 1,3 g 2-amino-tiazoh adunk a víztiszta oldathoz, és a kapott szuszpenzióhoz azonnal 20 ml vízmentes piridint csepegtetünk oly módon, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék —10 C° fölé. A reakcióelegyet -10 és 0C° között egy órán át keveijük, majd 500 ml kloroformba öntjük, és 10%-os ammónium-hidroxid oldattal a pH-t 8-ra állítjuk, összerázás után a vizes fázist leválasztjuk és még négyszer 100 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A piridin nyomokat két ízben 200 ml toluol hozzáadásával, és ezt követő ledesztillálásával eltávolítjuk. A száraz maradékot szilikagél-oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk. Az eluálást kloroform, víz és etanol 90 :1,5 :25 arányú elegyével végezzük. A tisztított termékből alkoholos maleinsawal sót készítünk. Hozam 4,0 g (83%) lizergsav-(tiazol-2’-il)-amid-bimaleinát. Op.: 148-150 r. [o]d0 +71,6° (c = 0,5, 50%-os vizes etanol). 8. példa 9,10-Dihidro-lizergsav-(tiazol-2 ’-il)-amid-bimaleinát 1,8 ml palládium(II)-klorid oldathoz — melyet 10 g palládium(II)-klorid 30 ml 2n sósav és 200 ml víz elegyítésével készítünk - hozzáadjuk a 7. példa szerint készített 3,7 g lizergsav-(tiazol-2’-ü)-amidnak 250 ml 40%-os dioxánnal készített oldatát. A hidrogénezést 60atm. nyomáson, szobahőmérsékleten, rázással végezzük addig, amíg a reakcióelegy több hidrogént már nem vesz fel. A reakcióelegyből a katalizátort kiszűrjük, majd az elegyet vákuumban betöményítjük és a betöményített oldatból a 9,10- -dihidro-lizergsav-(tiazol-2’-il^amidot 50 ml vizes nátrium-hidrogénkarbonát hozzáadása után hatszor 100 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot alkoholban oldjuk és maleinsawal sót készítünk. Hozam 4,1 g (85%) 9,10-dihidro-lizergsav-(tiazol-2’-il)-amid-bimaleinát. Op.: 169-171 C°. [a]&°=-54,4° (c = 0,5, 50%os vizes etanol). 9. példa 1 -Metil-9,10-dihidro-lizergsav-(tiazol-2’-il)-anúd-bimaleinát A címben megadott vegyületet a 8. példában leírt módon előállított 9,10-dihidro-lizergsav-(tiazol-2’-il)-amid-ból állítjuk elő, vízmentes ammóniában, nátriumamiddal, majd nátriumsót metiljodiddai reagáltatjuk. A nyers terméket szilikagéles oszlopkromatografálással tisztítjuk és alkoholos maleinsawal sót készítünk. Hozam 3,8 g (80%) l-metil-9,10-dihidro-(tiazol-2’-il)-amid-bimaleinát. Op.: 118-120 C°. [®]d° = —68,2° (c = 0,5, 50%-os vizes etanol). 10. példa Lizergsav-(kinolin-5 ’-il)-amid-bimaleinát A címben megadott vegyületet 2,81g lizergsav-hidrazidból és 1,45 g 5-amino-kinolinból állítjuk elő a 6. példában leírt eljárással. Hozam 3,7 g (70%) lizergsav-(kinolin-5’-il)-amid-bimaleinát. Op.:l 18-120 C° [a]l°= +99X (c = 0,5, 50%k>s vizes etanol). 11. példa Lizergsav-(1 ’-fenil-pirazol-S’-il)-amid-bimaleinát A címben megadott vegyületet 2,71 g lizergsavból és 1,6 g l-fenil-5-amino-pirazolból állítjuk elő a 7. példában leírt eljárással. Hozam 3,45 g (63%) lizergsav-(l ,-fenil-pirazol-5’-il)-amid-bimaleinát. Op.: 170-172 C°. [a]&°=+ 79,7° (c = 0,5, 50%-os vizes etanol). 12. példa Lizergsav-(2’-fluor-4’-metil)-anilid-bimaleinát A címben megadott vegyületet 5,37 g lizergsav-{pentaklór-fenil)-észt érből és 1,3 g 2-fluor-4-amino-toluolból állítjuk elő az 1. példában leírt eljárással. Hozam: 4,0 g (80%) lizeigsav-(2’-fluor-4’-metiD-anilid-bimaleinát. Op.: 203-205 C° [á\l° = +54,4° (c = 0^, 50%-os vizes etanol). 13. példa Lizergsav-(3’-metil-merkapto)-anilid-bimaleinát A címben megadott vegyületet 2,7 g lizergsavból és 1,1 g 3-(metil-merkapto)-anilinből állítjuk elő a 7. példában leírt eljárással. Hozam 3,7 g (75%) lizergsav-(3’-metil-merkapto)-anilid4>inialeinát. Op.: 162-164 C°. [o]^°= +51° (c = 0,5, 50%os vizes etanol). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
