172633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes tiazolinil- vagy 5,6-dihidro-4H-1,3-tiazinil benzimidazolészterek előállítására
19 172633 20 amilyen a Coxsackie (A9, A21, B5), echo-virus (1-4 törzsek), Meningovírus, rhinovírus (25 törzs), poliovirus (I, II, III típus), és az influenzavírus törzsek, mint az Ann Arbor, Maryland B, Massachusetts B, Hong Kong A, Pr-8A és Taylor C (A, B típus). A különböző tiazolinil- vagy 5,6-dihidro-4H-l,3- -tiazinil-benzimidazol-vegyületek eredményeit az I. táblázatban adjuk meg. A táblázatban az 1. oszlop az előző eljárások példaszámait, míg a 2. oszlop a megfelelő 1-tiazolinil- vagy 5,6-dihidro-4H-1,3-tiazinil)-2-amino-5(6)-alkoxikarbonil-benzimidazol 5(6)-helyzeti izomerjét adja meg. A 3—10. oszlopok 0,75-100 pg/ml gyógyszerhígításoknál a vírusfolt százalékos csökkenését jelentik. Az 1-tiazolinil- vagy l-(5,6-dihidro-4H-l ,3-tiazinil)-benzimidazol-észter-vegyületeket mint tiszta vegyületeket és mint izomer keverékeket egyaránt teszteltük. Amint ez az I. táblázatból látható, a vírus szaporodását mindkét izomer gátolja, de a izomer általában aktívabb mint az 5-izomer. A találmány tárgykörébe tartozó vegyületek többféle vírus szaporodását képesek gátolni, amennyiben ezeket olyan közeghez adjuk, melyben a vírus szaporodik. Az I általános képletű vegyületek ezért vizes oldatban, előnyösen felületaktív anyaggal, felületek fertőtlenítésére alkalmazhatók, melyen polio-, Coxsackie-, rhino-vírus és influenza-vírusok vannak jelen. Ilyen felületek például a kórházi üvegedények, kórházi munkafelületek, és hasonló felületek az élelmiszeriparban. Ezenkívül a vegyületek melegvérű állatoknak és embereknek is adagolhatok l-300mg/kg testsúly dózisban. Az adagolás szükség szerint ismételhető. Az általános gyakorlatnak megfelelően, a vírusellenes vegyületek minden 4-5 órában adagolhatok. A találmány szerinti vegyületek 1 vagy több adjuvánssal kombinálva, az adagolás sajátos módjának megfelelően kerülnek felhasználásra. így, orális adagolás esetén, a vegyület gyógyászatilag elfogadható hígító- vagy hordozóanyagokkal módosítható, mint amilyen például a laktóz, szacharóz, keményítőpor, cellulóz, talkum, magnézium-sztearát, magnézium-oxid, kalcium-szulfát, gumiarábikum-por, zselatin, nátrium-alginát, nátrium-benzoát és sztearinsav. Az ilyen készítmények tabletták vagy zárt kapszulák formájában, az adagolásnak megfelelően formázhatok. A vegyületek ezen túlmenően, parenterálisan is adagolhatok. A vegyületek folyadékokkal is keverhetők és orrcseppként, vagy intranazális spray formájában adagolhatok. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 1 -(tiazol-2-ilvagy 5,6-dihidro-4H-l ,3-tiazin-2-il)-benzimidazol-észter-vegyületek, mely képletben O B R jelentése hidrogénatom, formil- vagy -C-R2 csoport, ahol R2 jelentése 1—2 szénatomos alkilcsoport, Rí jelentése 1—6 szénatomos alkil-, 3—7 szénatomos cikloalkil-, (3—7 szénatomos cikíoalkil) -metil- vagy -etil-csoport vagy benzil- vagy feni!-etil-csoport, n jelentése 2 vagy 3, R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és az egyes ^CHR3 csoportokon belül R3 jelentése azonos vagy különböző, de Rs legfeljebb két esetben jelenthet metilcsoporíot, s az 0 II RiO—C- csoport 5- vagy 6-helyzetben van, előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Rj jelentése az előbbiekben megadott, bázissal és valamely IV általános képletű alifás halogén-alkil-izotiocianáttal, mely képletben n és R3 jelentése az előbbiekben megadott és X jelentése klór- vagy brómatom, reagáltatunk, majd kívánt esetben az így kapott I általános képletű vegyületeket, melyekben R jelentése hidrogénatom, olyan I általános képletű vegyületekké acilezzük, melyekben 0 II R jelentése formil- vagy -C-R2 csoport, melyben R2 jelentése az előbbiekben megadott. (Elsőbbsége: 1976. augusztus 18.) 2. Eljárás az I általános képletű 1-(tiazol-2-ilvagy 5,6-dihidro-4H-l ,3-tiazin-2-il)-benzimidazol-észter-vegyületek, mely képletben O II R jelentése hidrogénatom, formil- vagy —C-R2 csoport, ahol R2 jelentése 1-2 szénatomos alkilcsoport, Rí jelentése 1—6 szénatomos alkil-, 3—7 szénatomos cikloalkil-, 1 -(3-7 szénatomos cikloalkil)-metil- vagy -etil-csoport vagy benzil- vagy 1-fenil-etil-csoport, n jelentése 2 vagy 3, R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és az \ egves CHR3 csoportokon belül R3 jelentése / azonos vagy különböző, de R3 legfeljebb két esetben jelenthet metilcsoportot, s az O II R^O-C— csoport 5- vagy 6-helyzetben van, előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Rí jelentése az előbbiekben megadott, bázissal és valamely IV általános képletű alifás halogén-alkil-izotiocianáttal, mely képletben nésRj jelentése az előbbiekben megadott, és X jelentése klór- vagy brómatom, reagáltatunk, majd kívánt esetben az így kapott I általános képletű vegyületeket, melyekben R jelentése hidrogénatom, 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
