172633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes tiazolinil- vagy 5,6-dihidro-4H-1,3-tiazinil benzimidazolészterek előállítására
172633 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VIII. 18. (El—693) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. XI. 19.(633 203 szám) Nemzetközi osztályozás: C07D417]Ü4 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. V. 27. Megjelent: 1979. H. 28. *•*»*•; s I a * Feltalálók: Tulajdonos: Wikel James Howard vegyész, Greenwood, Eli Lilly and Company, Indianapolis, Paget Charles Johnson vegyész, Indianapolis, Indiana, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás vírusellenes tiazolinil- vagy 5,6-dihidro-4H-l ,3-tiazinil-benzimidazol-észterek előállítására 1 A vírusos felső légúti megbetegedések rendkívül gyakoriak. Megállapították, hogy csupán az Amerikai Egyesült Államokban évente közel 1 milliárd megbetegedés fordul elő. Angliában végzett tanulmány [Tyrell és Bynoe, Lancet, 1, 76 (1966)] azt 5 mutatja, hogy a hűléses betegek 74%-a rhinovírussal fertőzött. Tekintettel arra, hogy a rhinovírusoknak már több mint 80 törzsét azonosították, ezért a rhinovírus-vakcina gyakorlati kifejlesztése nehezen valósítható meg. Ilyen körülmények között a 10 chemoterápia a legkedvezőbb megközelítésnek tűnik. A kémiai vegyületek in vitro vírus-szaporodást megszüntető képessége könnyen bebizonyítható a Siminoff [Applied Microbiology, 9(1), 66(1961)] 15 által leírt vírusfolt megszüntetéses teszt alkalmazásával. Bizonyos tiazolinil- vagy 5,6-dihidro-4H,-l,3- -tiazinil-benzimidazol-vegyületeket a következő irodalmak ismertetnek: 20 a 3 749 717 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás szerint az 1-tiazolinilvagy 1-tiazinil-2-heterociklusos benzimidazolok alkalmasak mint féreghajtó és gyulladásgátló szerek. 25 A 3 825 537 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás szerint az 1-tiazolinil- vagy 1 -tiazinil-2-amino-benzimidazolok mint féreghajtó és gyulladásgátló szerek alkalmasak. 30 2 A 3 833 574 számú Amerikai Egyesült államok-beli szabadalmi leírás az 1-tiazolinil- vagy 1-tiazinil-benzimidazolin-2-on gyulladásgátló szerek előállítására ad meg eljárást. A 2 446 266 sz. NSZK-beli nyilvánosságra hozatali irat szerint az 1-tiazolinil- vagy 1-tiazinil-2-fenil-benzimidazobk mint féreghajtó szerek alkalmazhatók. A korábbi irodalmakból a tiazolinil- vagy tiazinil-benzimidazol-észterek vírusellenes aktivitása nem ismert. A jelen találmány tárgya tehát eljárás új tiazolinil- vagy 5,6-dilúdro-4H-l ,3-tiazinil-benzimidazol-észterek előállítására, melyek a vírusok, különösen a Coxsackie-, écho-, Meningo-, polio-, rhino-vírusok és influenzavírusok szaporodásának meggátlására alkalmasak. A jelen találmány gyógyászatílag alkalmazható I általános képletű benzimidazol-észter-vegyületek, mely képletben 0 1 R jelentése hidrogénatom, formil- vagy -C—R2 csoport, Rí jelentése 1—6 szénatomos aDdl-, 3—7 szénatomos cikloalkil-, (3-7 szénatomos cikloaBci])-metil- vagy -etil-csoport vagy benzil- vagy fenil-etil-csoport, Rj jelentése 1—2 szénatomos alkilcsoport, n jelentése 2 vagy 3 és 172633
