172625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aromás dikarbonsavimidek előállítására
5 172625 6 oxi-(rövidszénláncú)-alkil-, a-(rövidszénJáncú)-alkiltio-(rövidszénláncú)-alkil-, vagy a-(rövidszénláncú)-alkilszulfonil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport vagy halogénatom, n pedig 0 vagy 1. Ugyancsak előnyösek e vegyületek terápiásán alkalmazható alkálifém- 5 vagy savaddíciós sói is. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol Ar olyan 1,2-fenilén-csoport, amely metil-, etil-, metoxi-, etoxi-, metiltio-, etiltio-, metilszulfinil-, etilszulfmil-, metilszulfonil- 10 vagy etilszulfonil-csoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal, trifluormetil-csoporttal, karboxil, metoxikarbonil-, ciano-, karbamoil-, dimetilkarbamoil-, vagy dietilkarbamoil-csoporttal helyettesített vagy helyettesítetlen 2,3- vagy 3,4-piridilén- 15 vagy 2,3-tienilén csoportot jelent, R metil-, etil-csoport, fluor, klór- vagy brómatom, vagy hidroximetil-, a-hidroxietil-, metiltiometil-, a-metiltioetil-, etiltiometil-, a-etiltioetil-, metilszulfonilmetil-, etilszulfonilmetil-, ar-metilszulfoniletil- vagy a-etilszul- 20 foniletil-csoport, n jelentése pedig 0 vagy 1. Előnyösek e vegyületek terápiásán alkalmazható savaddíciós sói is. Előnyösek az olyan, az I általános képlet körébe sorolható (II) általános képletű vegyületek 25 is, ahol R metil- vagy etil-csoportot jelent, R’ metil-, metoxi-, metiltio-, metilszulfinil- vagy metilszulfonil-csoport, fluor-, klór- vagy brómatom, trifluormetil-csoport, karboxil-, ciano-, karbamoilvagy dimetilkarbamoil-csoport, emellett R’ elő- 30 nyösen 4 vagy 5 helyzetű, n jelentése pedig 0 vagy 1. Ugyancsak előnyösek ezek terápiásán alkalmazható savaddíciós sói is. Különösen említésre méltók azok a (II) általános képletnek megfelelő vegyületek, ahol R 35 metil-csoportot jelent, R’ metil-csoport, fluor-, klór vagy brómatom vagy trifluormetil-csoport, emellett R’ előnyösen 4-helyzetű és n értéke 0, valamint e vegyületek terápiásán alkalmazható savaddíciós sói. A Zs. Obscs. Him. 1971, 41, 4, 785-791. 40 oldalán N-(trifenil-foszforanilidén)-fenilén-diaminok előállítását ismerteti. Ezek például dibróm-trifenil-foszforán és N-(amino-fenil)-ftálimidek reagáltatásával, majd a közbenső termék hidrazinhidráttal végzett kezelésével állíthatók elő. A kiindulóanyag- 45 ként alkalmazott, a feniléngyűrűben helyettesítetlen N-(amino-fenil)-ftálimideket például ftálsavanhidrid és klór-nitio-anilin reagáltatásával és a nitrocsoportnak aminocsoporttá való redukciójával állítják elő. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyü- 50 letek önmagában ismert módon úgy állíthatók elő, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyületet, ahol X nitro-csoport vagy adott esetben az Ar csoporttal azonosan helyettesített fenilazocsoport, 55 R és n jelentése pedig az (I) általános képletnél megadottakkal egyezik, redukálunk és kívánt esetben a kapott vegyületet egy másik találmány szerinti vegyületté alakítjuk át. Valamely X azo-csoport előnyösen egy aromás 60 csoportból, például fenil- vagy egy H-Ar-csoportból származtatható le. Az X helyettesítő előnyösen - N02, és a C6Hs-N2 - csoportot képvisel. Ezeket a csoportokat szokásos redukciós módszerekkel, például katalitikusán aktivált vagy nascens 65 hidrogén, így platina-, palládium- vagy nikkel-katalizátorok, például Ranney-nikkel jelenlétében hidrogén alkalmazásával, vagy olyan hidrogénnel, amelyet nem-nemesfémek, például cink vagy vas savakra, például ásványi savakra, így sósavra vagy kénsavra való hatásával kapunk, vagy redukáló szerekkel, előnyösen a periódusos rendszer 4-6. csoportjába tartozó elemek olyan sóival, amelyek alacsonyabb oxidációs állapotban vannak, például titán(III)-, ón(II)- vagy króm(III)-halogenidekkel, ammóniumpoliszulfidokkal vagy alkálifémhidroszulfitekkel amino-csoporttá alakítjuk. Az (I) általános képletű vegyületek úgy is előállíthatok, hogy b) valamely (III) általános képletű vegyületet, melyben X izocianáto- vagy acilamino-csoportot jelent, ahol az acil-rész egy szénsav-félészterből származtatható, hidrolizálunk és kívánt esetben a kapott vegyületet egy másik találmány szerinti vegyületté alakítjuk át. Ezeket az acüezett amino-csoportokat savas vagy bázikus hidrolízissel alakítjuk szabad amino-csoportokká. Az izocianáto-csoportot (amelyet például a Schmidt-reakció útján készítünk) előnyösen erős szervetlen savakkal, például hidrogénkloriddal, kénsawal vagy foszforsavval hidrolizáljuk, míg a többi acilamino-csoportot előnyösen vizes bázisok, például vizes alkálifémhidroxidok vagy alkálifémkarbonátok, vagy kvaterner ammóniumhidroxidok, így nátriumhidroxid, káliumkarbonát vagy trimetilbenzil-ammóniumhidroxid alkalmazásával alakítjuk át amino-csoporttá. Ezeket a hidrolíziseket elővigyázatosan kell végezni a végett, hogy a termék amid-részének a hidrolitikus felnyitását elkerüljük. A találmány szerinti eljárás során előállítható vegyületek önmagában ismert módon egymássá átalakíthatok. így a kapott rövidszénláncú alkiltio-termékek S-oxidáló szerekkel, így hidrogénperoxiddal vagy persavakkal vagy azok sóival, előnyösen alkálifémpeijodátok vagy perbenzoesav alkalmazásával a megfelelő rövidszénláncú alkil- szulfinilvagy rövidszénláncú alkilszulfonil-vegyületekké oxidálhatok. A kapott karbamoil-termékek dehidratizáló szerekkel, például foszforoxikloriddal, cianidokká alakíthatók át. A kapott olyan vegyületet, amely karboxil-csoportot tartalmaz, valamely fémsóvá, például alkálifémsóvá, így nátriumsóvá, vagy valamely szervetlen vagy szerves savval, így egy terápiásán alkalmazható savval reagáltatva vagy a megfelelő anioncserélőkkel, a megfelelő savaddíciós sókká alakíthatjuk át és elkülöníthetjük. A savaddíciós sót valamely bázissal, például fémhidroxiddal, ammóniával vagy egy hidroxil-fázisú ioncserélővel a megfelelő szabad vegyületté alakíthatjuk át. Terápiásán alkalmazható savak például a szervetlen savak, például a sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, salétromsav vagy perklórsav, vagy a szerves savak, így az alifás vagy aromás karbonvagy szulfonsavak, például a hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, maleinsav, hidroximaleinsav, piroszőlősav, fenilecetsav, benzoesav, 4-amino-3
