172614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazolil-vinil-tiadiazolok előállítására
9 172614 10 3. példa 2-(2-Klór-fenil)-5-[2-(l-metil-5-nitro-imidazol-2-il)-vinil]-l ,3,4-tiadiazol 21 g 2 - met il-5-(2-klór-fenil)-l ,3,4-tiadiazolt és s 15.5 g l-metil-5-nitro-imidazol-2-karboxaldehidet 0,5 g cinkkloriddal együtt 100 ml ecetsav és 50 ml ecetsavanhidrid elegyében 6 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A resiciókeverékhez lehűlése után dietilétert adunk A kivált. szilárd terméket 10 vízzel mosva és dimetilformamidból átkristályosítva 18.5 g (53%) dm szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 239°. 4. példa 2-(4-Klór-fenil)-5-[2-(l-metil-5-nitro-imidazol-2-il)-vinil]-l ,3,4-tiadiazol 20 21 g 2-metil-5-(4-klórfenil)-l,3,4-tiadiazolt és 22,8 g 1-metil-5-nitro-imidazol-2-karboxaldehidet 0,5 g cinkkloriddal együtt 100 ml ecetsav és 50 ml ecetsavanhidrid elegyében 5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeverékhez lehűlés 25 után dietilétert adunk, a kivált szilárd terméket vízzel mossuk, és dimetilformamidból átkristályosítjuk. 27,5 g (77%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 268°. 5. példa 2-(4-Piridil)-5-[2-(l-metil-5-nitro-imidazol- 35-2-il)-vinil]-l ,3,4-tiadiazol 8,8 g 2-metil-5-(4-piridil)-l ,3,4-tiadiazolt és 7,7 g l-metil-5-nitro-imidazol-2-karboxaldehidet 0,2 g cinkkloriddal együtt 50 ml jégecet és 25 ml ecetsav- 40 anhidrid elegyében 6 óra hosszat visszafolyatás közben fonalunk. A reakciókeverék lehűlése után a kivált szilárd terméket szűrőn szívatással elválasztjuk, tömény ammóniaoldattal mossuk, és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 4S 240-241°. 6. példa 50 2-[2-(l -Metil-5-nitro-imidazol-2-il)-vinil] - -1,3,4-tiadiazol 10 g 2-metil-l ,3,4-tiadiazolnak 100 ml ecetsav és 55 50 ml ecetsavanhidrid elegyével készült oldatához hozzáadunk 0,3 g dnkkloridot, majd visszafolyatás közben forralva hozzácsepegtetjük 15,5 g l-metil-5- -nitro-imidazol-2-karboxaldehid 100 ml ecetsav és 50 ml ecetsavanhidrid elegyével készült oldatát. 24 60 éra múlva a reakciókeverékből az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott maradékhoz dietilétert adunk. A kivált nyers terméket vízzel mosva és xilolból átkristályosftva 9,3 g (39%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 214°. 65 7. példa 2-Etil-5-[2-(l-metil-5-nitro-imidazol-2-il)-vinilj-l ,3,4-tiadiazol 12,8 g 5-etil-2-metil-l ,3,4-tiadiazol és 0,5 g cinkklorid 100 ml jégecet és 50 ml ecetsavanhidrid elegyével készült oldatához visszafolyatás közben forralva 10 óra alatt hozzácsepegtetjük 15,5 g 1-metil-5-nitro-imidazol-2-karboxaldehid 50 ml jégecet és 25 ml ecetsavanhidrid elegyével készült oldatát. A reakciókeveréket további 20 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot acetonnal mossuk, és Merck-féle A típusú kovasavgél-oszlopon tisztítjuk. Az eluálásra 98 : 2 arányú kloroform-metanol-elegyet használva 5,6 g (21%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 165°. 8. példa 2-Metil-5-[l -metil-2-(l -metil-5-nitro-imidazol-2-il)-vinil]-l ,3,4-tiadiazol A 7. példa szerint kapott acetonos oldatot bepároljuk, és a maradékot Merck-féle A típusú kovasavgél-oszlopra visszük fel, és 98 :2 arányú kloroform-metanol-eleggyel eluálunk. 5,4 g terméket kapunk. Olvadáspontja 249°. Ezenkívül 3,4 g sztereoizomer vegyületet kapunk. Olvadáspontja 155°. A 7. és 8. példák összes kitermelése az elméleti 54%-a. 9. példa 2-(n-Tridecil)-5-[2-(l-metil-5-nitro-imidazol-2- -ü)-vinil]-l ,3,4-tiadiazol 8,45 g 2-tridecil-5-metil-l ,3,4-tiadiazolt, 4,65 g 1- metil-5-nitro-imidazol-2-karboxaldehidet és 0,5 g cinkkloridot 40 ml ecetsav és 15 ml ecetsavanhidrid elegyében 24 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az oldószert ledesztillálva és a maradékként kapott terméket etanolból átkristályosítva 7,1 g (61%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 91°. 10. példa 2- Etil-5-[l-metil-2-(l-metil-5-nitro-imidazol-2-il)-vinil]-l ,3,4-tiadiazol 17,1 g 2,5-dietil-l,3,4-tiadiazol 60 ml ecetsav és 25 ml ecetsavanhidrid elegyével készük oldatához hozzáadunk 0,5 g cinkkloridot, és 5 óra alatt visszafolyatás közben forralva hozzácsepegtetjük 4,65 g 1 -metil-5-nitro-imidazol-2-karboxaldehid 80 ml jégecet és 35 ml ecetsavanhidrid elegyével készült oldatát. A reakciókeveréket további 24 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A kivált reakcióterméket ezután szublimálva és propanolből átkristályosítva 2$ g (35%) dm szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 125°. 5
