172614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazolil-vinil-tiadiazolok előállítására
172614 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. X. 06. (BA-3458) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1975. X. 07. (P 25 44 702.3) 1976. IX. 09. (P 26 40 5Ö4.9) Közzététel napja: 1978. V. 27. Megjelent: 1979. Dl. 31. Nemzetközi osztályozás: C07D 417/06, 417/14 Feltalálók: Tulajdonos: dr. Fleig Helmut vegyész, Mannheim, dr. Hagen Helmut vegyész, BASF Aktiengesellschaft, Frankenthal, dr. Dockner Toni vegyész, Meckenheim, dr. Kohlmann Ludwigshafen am Rhein, Friedrich Wilhelm mikrobiológus, Moorrege, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás nitroimidazolü-vinil-tiadiazolok előállítására I A találmány tárgya eljárás új nitroimidazolil-vinil-tiadiazolok és az ezen vegyületeket tartalmazó, az emberek és állatok mikroorganizmusok által okozott fertőzéseinek kezelésére alkalmazható kemoterápiás gyógyszerkészítmények előállítására. 5 Ismeretes, hogy baktériumok, gombák és protozoák ellen a heterociklusos nitrovegyületek, például a nitrofuránok, nitrotiazolok vagy nitroimidazolok hatékony gyógyszerek. Az ismert készítmények, például az l-(2-hidroxi-etil)-2-metil-5-nitro-imidazol 10 (metronidazol, 2 944 061 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) vagy az 1 -(2-etilszulfonil-etil)-2-metil-5-nitro-imidazol (tinidazol, 3 376 311 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) legkisebb gátló koncentrációja 0,1 iá és 2 iig/ml nagyságrend között van. Hatékonyságuk és elviselhetőségük azonban nem mindig kielégítő. Ezért a fokozottabban hatékony új gyógyszerek előállítására irányuló igény továbbra is megmaradt. Azt találtuk, hogy az I általános képletű új ve- 20 gyületek - ebben a képletben R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R3 hidrogénatomot 1—15 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben halogénatommal szubsztituált 25 fenilcsoportot vagy 4-piridilcsoportot jelent - értékes farmakológiai tulajdonságod mutatnak. R1 jelű .csoportként például a következő csoportok jöhetnek számításba: metil-, etil-, izopropilvagy n-butil-csoport. 30 2 R3 jelű csoportként 1-15 szénatomos alkilcsoportok, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szek-butil-, izobutil-, amil-, n-hexil-, n-heptil-, n-oktil-, 2-etilhexil-, nonil-, decil-, undecil-, dodecil-, tridecil-, pentadecil-csoport vehető figyelembe. Az említett csoportok közül előnyös R1 jelű csoport a metil- és etilcsoport vehető figyelembe. Az említett csoportok közül előnyös R1 jelű csoport a metil- és etilcsoport, R3 jelű csoport a hidrogénatom és a metilcsoport, és R3 jelű csoport előnyösen valamely 1-6 szénatomos alkil cső port és a fenilcsoport. Az előnyös szubsztituált fenilcsoportok közé tartoznak a 2-klór-fenil-, 3-klór-fenilvagy 4-klór-fenil-csoportok. Különösen előnyösek azok a találmány szerinti új vegyületek, amelyek képletében R1 metilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R3 hidrogénatomot, metil-, etil-, fenil- vagy 4-piridilcsoportot jelent. A találmány szerinti vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű 2-szubsztituált 1,3,4-tiadiazolt - ebben a képletben R3 és R3 a fenti jelentésűek - egy III általános képletű 5-nitro-imidazol-2-karboxaldehiddel - ebben a képletben R1 a fenti jelentésű — magasabb hőmérsékleten és adott esetben savas kondenzációs katalizátor jelenlétében és adott esetben oldószer jelenlétében reagáltatunk. A ül általános képletű aldehidek a cet álként vagy a ciláiként is alkalmazhatók, 172614
