172560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos lakton-diolok előállítására
15 172560 16 (b) Az epoxid-vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 0,26 g, az (a) lépésben kapott monotozilát 7 ml metanollal készített oldatához 5 C°-on 0,035 g nátrium-metoxidot adunk. A reakció lezajlása után (a reakció vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint körülbelül 15 percet vesz igénybe) az elegyet 20 g jég és 40 ml 10%-os pufferoldat (pH = 6,8) keverékébe öntjük. Az elegyet diklórmetánnal többször extraháljuk, az extraktumot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,17 g endo-6-(lS,2S-epoxi-heptil)-exo-3-hidroxi-biciklo-[3.1.0]hexán-exo-2-ecetsav-7-laktont kapunk, Rf = 0,56 (szilikagél-vékonyrétegen 1 :1 arányú etilacetát-Skellysolve B eleggyel futtatva). (c) Az epoxid-gyűrűt ezután a következőképpen hasítjuk: 0,5 g fenti epoxid-vegyület, 3 ml 20%-os, vizes nátriumformiát-oldat, 0,13 ml hangyasav és 7 ml tetrahidrofurán elegyét 32 órán át körülbelül 25 C°-on keverjük. Ezután az elegyhez 0,1 ml hangyasavat adunk, és a keverést folytatjuk. 73 óra elteltével az elegyhez 0,1 g kálium-hidrogénkarbonátot és 2 ml pufferoldatot (pH = 6,8) adunk. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot 20 ml víz és 20 ml diklórmetán között megoszlatjuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz 6 ml metanolt és 0,06 g kálium-hidrogénkarbonátot adunk, és az elegyet formiát-vegyület eltűnéséig keverjük (ezt vékonyrétegkromatográfiás úton ellenőrizzük). 1,75 óra elteltével az elegyhez 2 ml foszfátpuffert (pH = 6,8) adunk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 20 ml víz és 20 ml diklórmetán között megoszlatjuk. A szerves fázist nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott maradék körülbelül 75%-ban tartalmazza a dm szerinti vegyületet (Rf = 0,60, szilikagél-vékonyrétegen 4 :1 arányú metilacetát-Skellysolve B eleggyel futtatva), és szennyezőanyagként a megfelelő lS,2S-glikolt (Rf = 0,45, szilikagél-vékonyrétegen 4 :1 arányú metilacetát-Skellysolve B eleggyel futtatva) és kevés (Illa) általános képletű dióit tartalmaz. 14. példa Exo-6-( 1R ,2S-dihidroxi-heptil)-exo-3-hidroxi-biciklo[3.1.0]hexán-exo-2-ecetsav-7-lakton ortohangyasav-trimetilészterrel képezett gyűrűs orto-észtere A 3711 515 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 16. példája szerint előállított exo-6-(l R,2R-dihidroxi-heptil)-exo-3-hidroxi-biciklo[3.1.0]hexán-exo-2-ecetsav-y-lakton 1-20%-os benzolos oldatához 1,5—10 mólekvivalens ortohangyasav-trimetilésztert és katalitikus mennyiségű (a glikol súlyára vonatkoztatva 1%) piridin-hidrokloridot adunk. A reakciót 25 C°-on végezzük, és a reakció menetét vékonyrétegkromatográfiás úton követjük. A reakció néhány perc alatt lezajlik. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és így a cím szerinti terméket 100%-os hozammal kapjuk. 15. példa 3a-Formiloxi-5a-hidroxi-20-(3S-acetiloxi-transz-1 -oktenil)- la-ciklopentán-ecetsav-y-lakton 0,26 g, a 14. példa szerint előállított gyűrűs orto-észtert körülbelül 25 C°-on 20 térfogatrész 100%-os hangyasavval kezelünk. A reakció menetét vékonyrétegkromatográfiás úton követjük. A reakció 10 perc elteltével végetér. Az elegyet vízbe vagy valamely alkálifém-hidrogénkarbonát vizes oldatába öntjük, és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist 5%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum sávjai: 6 = 0,7-1,8, 2,03, 2,0-3,1, 4,7-5,5, 5,5-5,7, 8,04 és 8,09. 16. példa 3a,5a-Dihidroxi-2/3-(3S-hidroxi-transz-1 - -oktenil)-l a-ciklopentán-e cetsav-y-lakton 2,5 g, a 11. példa szerint előállított vegyületet körülbelül 25 C -on 0,17 g kálium-karbonáttal és 10-50 térfogatrész vízmentes metanollal kezelünk. A reakció menetét vékonyrétegkromatográfíás úton követjük. Ha a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a reakció 2 óra alatt nem zajlik le, az elegyhez további 0,1 g kálium-karbonátot adunk, és az elegyet a reakció teljessé válásáig keverjük. A reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Maradékként a cím szerinti vegyületet kapjuk, infravörös abszorpciós spektrum sávjai: 3390, 1760, 1115, 1085, 1035, 970 és 905 cm-1. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (III) általános képletű, optikailag aktív biciklusos lakton-diolok, az ellenkező optikai konfigurációjú vegyületek, illetve a megfelelő racém elegyek előállítására - ahol W 1-pentil-, l-pent-2-cisz-eníl- vagy l-pent-2-inil-csoportot jelent, és a hullámos vonal a- vagy ^-konfigurációt jelöl -, azzal jellemezve, hogy a) valamely (IV) általános képletű optikailag aktív triciklusos lakton-glikolt, az ellenkező optikai konfigurációjú vegyületet, illetve a megfelelő racém elegyet — ahol W jelentése a fenti, és a hullámos vonal azt jelenti, hogy a hidroxil-csoportok a- vagy 0-konfigurációban kapcsolódnak az oldallánchoz, illetve az oldallánc exo- vagy endo-konfigurációban kapcsolódik a dklopropán-gyűrűhöz - egy (XIII) általános képletű ortoészterrel — ahol R, hidrogén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
