172559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8béta,12alfa-prosztaglandin-E2 vegyületek előállítására
21 172559 22 13. példa 17-Fenil-18,19,20-trinor-8(3,12a-PGE2 -metilészter A 12. példa E-J) lépésében leírt eljárást követjük, de a C) példa szerint előállított dimetil-2-oxo-4-fenil-butil-foszfonátból készített ilidből indulunk ki. Termékként 17-fenil-18,19,20-trinor-8(3,9í3,12a-PGF2-metilészter-bisz-tetrahidropiranilétert. [hozam: 53%, Rf = 0,4 (szilikagél-vékonyrétegen 1 : 1 arányú etüacetát-Skellysolve B eleggyel futtatva)] és 17-fenil-18,19,20-trinor-8(3,9(3,12a, 15(3-PGF 2 - metilészter-bisz-tetrahidropiranilétert [hozam: 80%, Rf = 0,35 (szilikagél-vékonyrétegen 1 :1 arányú etilacetát-Skellysolve B eleggyel futtatva)] kapunk. Ezután a 17-fenil-18,19,20-trinor-8(3 ,9(3,12a-PGF2 -metilészter-bisz-tetrahidropiranilétert a 12. példa K)lépésében leírt módon a cím szerinti vegyületté alakítjuk. Hozam: 76%. Rf = 0,5 (szilikagél-vékonyrétegen etilacetáttal futtatva). NMR-spektrum sávjai: 6 = 7,20 (szingulett), 5,87-5,67, 5,48—5,20, 4,47-3,90, 3,63 (szingulett), 3,58-1,05. A 12. példa Kilépésében leírt eljárással, 17-fenil-18,19,20- tr inor -80,9(3,12a- 15(3-PGF2 -metilészter-bisz-tetrahidropiraniléterből kiindulva állítjuk elő a 17-fenil-18,19,20- trinor-80,12a,150-PGE2 -metilésztert. Hozam: 67%. Rf = 0,3 (szilikagél-vékonyrétegen 30% acetont tartalmazó metilénkloriddal futtatva), NMR-spektrum sávjai: S = 7,22 (szingulett), 5,83-5,65 (multiple«), 5,50-5,22 (multiple«), 4,48-3,95 (multiple«), 3,62 (szingulett), 3,57 (multiple«) és 2,92—1,20 (multiple«). Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű 8(3,12a-prosztaglandin-E2 -vegyületek előállítására - ahol Rí jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, Q jelentése -C—R6 általános képletű csoport, 5 ! Rs ahol R4 és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metil-csoport, és 10 R6 jelentése n-butil- vagy benzil-csoport, a hullámos vonal a- vagy (3-konfigurációt jelöl, a vastagított vonal (3-konfigurációt jelöl, és a szaggatott vonal a-konfigurációt jelöl -, azzal jellemezve, hogy 15 a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí, R2, Q, a hullámos vonal, a vastagított vonal és a szaggatott vonal jelentése a fenti, de ha Q n-pentil- vagy a-metil-n-pentil- 20 -csoportot jelent, R2 csak metil-csoport lehet, valamely (II) általános képletű 8(3,12a-PGF2 -vegyületet -ahol Rí, R2, Q, a hullámos vonal, a vastagított vonal és a szaggatott vonal jelentése a fenti azzal a megkötéssel, hogy ha G( n-pentil- vagy a-metil-n- 25 -pentil-csoportot jelent, R2 csak metil-csoport lehet, továbbá Rg tetrahidropiranil-csoportot vagy hidrogénatomot és R9 tetrahidropiranil- vagy egy trialkilszilil-csoportot jelent - oxidálunk, majd a védőcsoporto(ka)t lehasítjuk, vagy 30 b) valamely (III) általános képletű 8(3,12a-PGA-vegyületet - ahol Rí, R2, R8 és Q, továbbá a hullámos vonal, a vastagított vonal és a szaggatott vonal jelentése a fenti - epoxidálunk, a kapott (IV) általános képletű vegyületet -ahol R], R2, 35 Rg, g, a hullámos vonal, a vastagított vonal és a szaggatott vonal jelentése a fenti - epoxid-gyűrűjét redukcióval felhasítjuk, majd az adott esetben jelenlevő védőcsoportot lehasítjuk, és kívánt esetben az (I) általános képletű szabad 40 savakat rövidszénláncú alkilésztereikké alakítjuk, illetve kívánt esetben az (I) általános képletű rövidszénláncú alkilésztereket elszappanosítjuk. 3 képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794022 - Zrínyi Nyomda 11
