172549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-tetrazolil-delta-kromonszármazékok előállítására
7 172549 8 reakciókörülmények nagymértékben tetszőlegesek, a reakciót általában előnyösen a használt oldószer forráspontjához közeleső hőmérsékleten, infravörös besugárzás alatt, 5 perctől 24 óráig hajtjuk végre. Az így kapott III általános képletű vegyületet — ahol X brómatomot jelent — izolálás nélkül, reakcióelegy formájában hidrolizálhatjuk a B eljárás szerint. b) az olyan III általános képletű vegyületet, ahol X például acetoxicsoportot jelent, az 1. reakcióvázlatban ismerteit módszerrel állítjuk elő (Ac acetilcsoportot jelent és R és R’ jelentése a fenti). Eszerint az ismert (103 578 számú japán szabadalmi leírás) V általános képletű vegyületet infravörös besugárzás közben NBS-sel reagáltatjuk (1. lépés), a képződött VI általános képletű vegyületet nátrium-acetáttal reagáltatva VII általános képletű vegyületet kapunk (2. lépés), amelyet azután az A eljárásban említett módon hidrogén-aziddal vagy ennek sójával reagáltatva III általános képletű vegyületet kapunk, ahol X acetoxicsoportot jelent (3. lépés). A olyan III általános képletű vegyületet, ahol X acetoxicsoport, úgy is előállíthatjuk, hogy az olyan III általános képletű vegyületet — ahol X brómatomot jelent - nátrium-acetáttal reagáltatjuk. A III általános képletű vegyületek szintén új vegyületek. Kitűnő allergia-ellenes hatással rendelkeznek és az I általános képletű vegyületekhez hasonlóan allergiás betegségek, mint allergiás asztma, allergiás bőrgyulladás és szénaláz megelőzésére és kezelésére használhatók. A II általános képletű vegyületek például a 2. reakcióvázlat szerint állíthatók elő (R jelentése a fenti). A következő példákat és kiindulási példákat csak a találmány bemutatása céljából közöljük, a találmány oltalmi körének korlátozása nélkül. A következő példákban és kiindulási példákban a „rész” megjelölés egyéb meghatározás híján súlyrészt jelent, és a „rész” és a „térfogatrész” összefüggése megfelel a gramm és a milliliter kapcsolatának. 1. kiindulási példa a) 9,95 rész 6-etil-4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonitril, 8,90 rész NBS és 300 térfogatrész tetraklór-metán elegyét keverés és infravörös besugárzás (100 V, 375 WR) közben 2 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A tetraklór-metánt ledesztilláljuk és a szilárd maradékot 500 térfogatrész etil-acetáttal és 100 térfogatrész vízzel alaposan összerázzuk. Ilyen módon az etil-acetát-réteget addig mossuk vízzel, amíg a szilárd maradék eltűnik. Az etil-acetát-réteget nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk és lehűtjük. 12,11 rész 6-(l-bróm-etil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonitrilt kapunk színtelen kristályok alakjában. Elemanalízis Ci2Hg BrN02-re: Számított: C =51,82%, H=2,90%, N = 5,04%, Talált: C =51,89%, H=2,81%, N = 5,14%. b) 5,56 rész 6-(l-bróm-etil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonitril, 1,640 rész vízmentes nátrium-acetát és 8 térfogatrész dimetil-formamid elegyét 70C°-on keverés közben 50 percig melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet 100 térfogatrész vízbe öntjük. A kivált csapadékot összegyűjtjük és etanolból, majd etil-acetátból átkristályosítjuk. 2,90 rész 6-( 1 -acetoxi-etil)-4-oxo-4H-1 -benzopirán-3- -karbonitrilt kapunk. Olvadáspont 148-149 C°. Elemanalízis Ci 4Hi1 N04-re: Számított: C =65,36%, H =4,31%, N = 5,45%, Talált: C =65,15%, H =4,34%, N = 5,30%. c) 45 térfogatrész tetrahidrofurán és 4,005 rész vízmentes alumínium-klorid elegyéhez 3,86 rész 6-( 1 -acetoxi-etil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonitrilt és 2,925 rész nátrium-azidot adunk és az elegyet keverés közben 1,5 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd maradékhoz 2,1 rész nátrium-nitritet és jeges vizet adunk, és az elegyet jól összerázzuk. Az oldhatatlan anyagot szűréssel kinyerjük és etil-acetátból átkristályosítjuk. 1,88 rész 6-(l-acetoxi-etil)-3-(lH-tetrazol-5-il)-'y-kromont kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont 231-232 C°. Elemanalízis Ci 4IL 2N404-re: Számított: C = 56,00%, H = 4,03%, N = 18,66%. Talált: C =55,88%, H =3,91%, N = 18,50%. 2. kiindulási példa a) 1,43 rész 6-(l-acetoxi-etil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonitril és 25 térfogatrész IN nátrium-hidroxid-oldat elegyét szobahőmérsékleten 80 percig keverjük. IN sósavoldattal megsavanyítva a reakcióelegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetát-réteget vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az etil-acetátot ledesztilláljuk és a kapott maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. 0,790 rész 6-(l-hidroxi-etil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonitrilt kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont 147-148 C°. Elemanalízis: Ci2H9N03-ra: Számított: C = 66,97%, H = 4,22%, N = 6,51%, Talált: c = 66,91%, H = 4,06%, N =6,28%. b) 0,645 rész 6-(l-hidroxi-etil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonitril 20 térfogatrész acetonnal készült oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten, cseppenként, 1 óra alatt 1 térfogatrészt adunk króm-trioxid, 97%-os kénsav és víz 6,0 rész: 3,6 térfogatrész : 18 térfogatrész arányú oldatából- A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
