172545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudotriszacharidok előállítására
41 172545 42 az oldat pH-értékét n kénsawal 4,5-re állítjuk. Ezután erőteljes keverés közben 300 ml metanolba öntjük, majd további 10-20 percig keverjük és szűrjük. A csapadékot metanollal mossuk, és 60°-on vákuumban szárítva 5-epi-gentamicin Ci-szulfátot vagy 5-epi-amino-5-dezoxi-gentamicin Ci-szulfátot kapunk. B) Hidroklorid-sók 5,0 g 5-epi-gentamicin Cla-t vagy 5-epi-amino-5- -dezoxi-gentamicin Cla-t feloldunk 25 ml vízben, és az oldatot 2n sósavval 5 pH-értékre savanyítjuk. Ezután Iiofilizálva 5-epi-gentamicin Cla-hidrokloridot vagy 5-epi-amino-5-dezoxi-gentamicin Cla-hidrokloridot kapunk. A következő példák a találmány szerinti baktériumellenes szereket tartalmazó gyógyszerkészítmények összetételét és előállítását szemléltetik. Tabletták 10 mg 25 mg 100 mg 5-epi-gentamicin Cj 10,5 mg+ 26,25 mg 105,0 mg+ porított tejcukor 197,5 mg 171,25 mg 126,0 mg kukoricakeményítő 25,0 mg 25,0 mg 35,0 mg polivinilpirrolidon 7,5 mg 7,5 mg 7,5 mg magnéziumsztearát 2,50 mg 2,5 mg 3,5 mg + 5% felesleg Ebben a készítményben a hatóanyagot azonos mennyiségű 5-epi-amino-5-dezoxi-gentamicin Ci„-val helyettesíthetjük. Előállítás: Az 5-epi-gentamicin Ci-ből (vagy 5-epi-amino-5- -dezoxi-gentamicin Cla-ból), a tejcukorból és polivinilpirrolidonból szuszpenziót készítünk, majd ezt porlasztva megszáritjuk. Ezután hozzáadjuk a magnéziumsztearátot és a kirkoricakeményítőt, összekeverjük és tablettákká préseljük. Kenőcs 5-epi-gentamicin Cia 1,9 g metilparabén 0,5 g propüparabén 0,1 g petrdátummal kiegészítve 1000 g-ra Előállítás A petrolátumot megolvasztjuk. Az 5-epi-gentamicin Cla-t, metilparabént és propilparabént a megolvasztott petrolátum 10%-ával összekeverjük, majd a keveréket kolloid-malomban összeőröljük. Ezután keverés közben hozzáadjuk a többi petrolátumot, és a keveréket lehűtjük mindaddig, amíg félszi- 5 lárddá válik. A terméket alkalmas tégelyekbe töltjük. Hasonló módon állíthatjuk elő a találmány szerint előállított más vegyületeket, például 5-epi-azido-5-dezoxi-gentamicin Cla-t tartalmazó kenőit) csőket. Injekciós oldat 2 ml-es 50 literre ampulla 15 --------------------------5-epi-gentamicin Cj -szulfát metilparabén 20 propilparabén nátriumbiszulfrt 25 etiléndiamin-tetraacetát-dinátriumsó-dihidrát vízzel kiegészítve + 5% felesleggel Előállítás: 50,0 literes adag 35 Körülbelül 35 liter injekciós vizet rozsdaálló acélköpennyel bélelt edényben körülbelül 70°-ra melegítünk. A vízhez hozzáadjuk a metilparabént és a propilparabént, és keverés közben feloldjuk. Miután a parabének teljesen feloldódtak, a köpeny- 40 be vezetett hideg vízzel 25-30°-ra lehűtjük. Az oldatba legalább 10 percig nitrogéngázt vezetünk, majd nitrogéngáz alatt tartjuk. Ezután hozzáadjuk az etiléndiamin tetraacetát-dinátriumsó-dihidrátot és a nátriumbiszulfitot, és feloldjuk, majd hozzáadjuk 45 az 5-epi-gentamicin Cj szulfátot és feloldjuk. Az oldat térfogatát 50 literre kiegészítjük, majd homogénre keverjük. Az oldatot steril körülmények között bakté- 50 riumszűrön szűrjük, majd töltőtartályba töltjük. Ezután az oldatot steril pirogénmentes ampullába töltjük, lezárjuk és csomagoljuk. Hasonló módon állíthatjuk elő a találmány 55 szerinti eljárással kapott vegyületeket, különösen savaddíciós sóikat tartalmazó injekciós oldatokat. Például 5-epi-gentamicin Cla szulfát helyett 5-epi-amino-5-dezoxi-gentamicin Cla-szuifátot használhatunk. 60 A következő táblázat néhány jellegzetes vegyület in vitro baktériumellenes hatását szemlélteti. A vizsgálatot Mueller-Hinton féle táptalajon 24 órás inkubációval végeztük, és a minimális gátlási kon- 65 centrációt adjuk meg ug/ml-ben a gentamicinnel összehasonlítva. 84 mg+ 2100g+ 3,6 mg 90,0 g 0,4 mg 10,0g 6,4 mg 160 g 0,2 mg 5,0 g 2,0 ml-re 50,0 lii 21
