172545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudotriszacharidok előállítására
25 172545 26 szervetlen vagy szerves. Például megemlíthetjük a kénsavat, sósavat, foszforsavat, salétromsavat, trifluorecetsavat stb. Ha kiindulási anyagként célszerű olyan savaddíciós sót használni, amelyben (n—1) aminocsoport protonált, akkor ezt a vegyületet előnyösen in situ állítjuk elő egy savaddíciós só és egy egyenérték erős bázis, például trietilamin reakciójával. Általában a VII általános képletű sav reakcióképes származékát előnyös acilezőszerként használni. A sav reakcióképes származékai közül megemlíthetjük az észtereket, azidokat, imidazol-származékokat vagy anhidrideket. Ha Y’ nem szubsztituált, akkor az egyik előnyös reakcióképes származék a savanhidrid. Más esetekben előnyös lehet a sav N-hidroxi-szukcinimidil észterének használata. Ha az eljárást úgy végezzük, hogy egy sav aminocsoportot tartalmazó reakcióképes származékát használjuk, akkor a reakció előtt előnyös az aminocsoportot megvédeni, majd utána a kapott vegyületről az N-védőcsoportot eltávolítani. Előnyös lehet az acüezőszer esetleges hidroxilcsoportjának a megvédése is, ez általában nem szükséges. A találmány felöleli a gentamicin A, gentamicin B, gentamicin Bt, gentamicin C1; gentamicin Cia, gentamicin C2, gentamicin C2a, gentamicin C2b, gentamicin X2, tobramicin, verdamicin, kanamicin A, kanamicin B, 3’,4’-didezoxi-kanamicin B, G—52 antibiotikum, 66—40B, antibiotikum, 66—40D antibiotikum, G—418 antibiotikum, JI—20A antibiotikum, JI-20B antibiotikum és sisomicin 4,6-di-O-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptaminok származékait, amelyek képletében a 2-dezoxi-sztreptamin-csoportot I általános képletű 1,3-diaminociklitol-csoport helyettesíti, és ebben a képletben R hidrogénatomot vagy —CH2Y csoportot jelent, ahol Y hidrogénatomot, alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkilalkil-, hidroxialkil-, aminoalkil-, N-alkilaminoalkil-, aminohidroxialkil-, N-alkilaminohidroxialkil-, fenil-, benzil- vagy tolil-csoportot jelent, és az alifás csoportok legfeljebb 7 szénatomosak, és ha amino- és hidroxilcsoporttal szubsztituáltak, akkor ezek különböző szénatomokon helyezkednek el, és X hidroxil-, azido- vagy aminocsoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy sisomicin-származékok esetén az X csoport azido- vagy aminocsoport lehet, és farmakológiailag elfogadható sóikat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását is. A gyógyszerkészítmények a hatóanyagot gyógyászatilag elfogadható hordozó- vagy töltőanyaggal együtt tartalmazzák. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények bakteriális fertőzésben szenvedő melegvérű állatok kezelésére alkalmasak, amelynek lényege, hogy a hatóanyagot nem-toxikus, antibakteriálisan hatásos mennyiségben adjuk be. A találmány szerint előállított vegyületek és nem-toxikus, farmakológiailag elfogadható addíciós sóik széles spektrumú baktériumellenes szerek, amelyek előnyösen számos olyan organizmus ellen hatásosak, amelyek az 5-hidroxi-vegyületekkel szemben rezisztensek. így a találmány szerinti vegyületeket magukban vagy más baktériumellenes szerekkel kombinálva alkalmazhatjuk a baktériumok növekedésének és szaporodásának megakadályozására. Például a találmány szerint előállított aminoglikozidok laboratóriumi üvegberendezések, fogorvosi és orvosi műszerek és készülékek fertőtlenítésére használhatók, amelyek Staphylococcus aureusszal fertőzöttek. A találmány szerinti vegyületeknek Gram-negatív baktériumok elleni hatásossága hasznossá teszi ezeket Gram-negatív baktériumok, például Proteus és Pseudomonas fajok okozta fertőzések leküzdésére. A vegyületek, például 5-epi-azido- vagy 5-epi-amino-5-dezoxi-sisomicin, 5-epi-azido- vagy 5-epi-amino-5-dezoxi-verdamicin, 5-epi-gentamicin Cj és 5-epi-gentamicin Cla az állatgyógyászatban is felhasználhatók, különösen szarvasmarháknál tőgygyulladás kezelésére és háziállatoknál, például kutyánál és macskánál Salmonella okozta bélfertőzések kezelésére. A találmány szerint előállított vegyületek széles spektrumának lényege az alapvegyülettel szemben rezisztens organizmusok elleni hatékonyság. Például a találmány szerinti vegyületek, így az 5-epi-4-0- -a m i n ogl ik o zil-6-0-garozaminil-2-dezoxi-sztreptaminok vagy 5-epi-amino-4-0-aminoglikozil-6-0-garozaminil-2,5-didezoxi-sztreptaminok sokkal hatásosabbak számos mikroorganizmus ellen, amelyek az alapvegyületeket a 3-amino-csoport acetilezésével és/vagy a 2”-hidroxil-csoport adenililezésével inaktiválják. Számos vegyületnek protozoa- és amőbaellenes és anthelmintikus hatása van. A találmány szerint előállított 1-N-alkil-származékok, elsősorban az 1 -N-etil-5-epi-4-0-aminoglikozil-6-0-garozaminil-2- -dezoxi-sztrepta/hin és az l-N-etil-5-epi-amino-4-0- - a m i n og 1 ik ozil-6-0-garozaminil-2,5-didezoxi-sztreptaminok Pseudomonas ellen széles spektrumú hatást mutatnak az 5-helyzetű szénatomon rendes konfigurációjú 1-N-nem-szubsztituált prekurzorokhoz képest. Különösen értékes vegyületek az 5-epi-4-0-aminoglikozil-6-0-garozaminil-2-dezoxi-sztreptaminok, elsősorban a gentamicin Cj, gentamicin Cla, gentamicin C2, gentamicin C2a, gentamicin C2b, verdamicin, G—52 antibiotikum és 66—40D antibiotikum 5-epi-származékai, az 5-epi-amino- és 5-epi-azido-4-0-a minoglikozil -6-0-garozaminil-2,5 - -didezoxi-sztreptaminok, különösen a gentamicin C(, gentamicin Cia, gentamicin C2, gentamicin C2a, gentamicin C2b, sisomicin, verdamicin, G-52 antibiotikum és 66—40D antibiotikum származékai. Ezek a vegyületek széles spektrumú baktériumellenes szerek, hatásosak Gram-pozitív baktériumok, például Staphylococcus aureus és Gram-negatív baktériumok, például Escherichia coli és Pseudomonas aeruginosa ellen a szokásos hígítási próbákkal meghatározva, valamint hatásosak az alapvegyületekkel szemben rezisztens baktériumok ellen. Ezenkívül az 1-N-etil-származékok hatása fokozott Pseudomonas ellen. Általában a 4,6-di-0-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptamin-származékok hatásos adagja az állatfaj súlyától és korától, a kezelés módjától és a kezelendő baktériumfertőzés fajtájától és súlyosságától függ. Általában a 4,6-di-0-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptamin-származékoknak egy adott 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
