172539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolil-benzofenon-származékok előállítására
15 172539 16 NMR-spektrum (CDClj), S-értékek: 3,0 (s, COCHîN), 3,5 (s, N ' -CH2N«), 4,33 (ABX, n' CH2NH), 7,80 (m, NH). 21. példa 20. példa 3. szerint járunk el, de az 1-metil-piperazin helyett dietilamint használunk. így olaj alakjában 2’,5-diklór-2-[3-(2-dietilamino-acetamidometil)-5-dietilaminometil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-benzofenont kapunk. A hozam 88%. 'NMR-spektrum (CDC1S), ő-értékek: 0,72 (t, J = 14, -CH2N(CH2CHS)„ 1,0 (t, 3 = 14, COCH2N(CH2CH3)2, 2,97 (s, COCH2NEt2), 3,5 (s, N^-CH2NEt2), 4,14 (ABX, CH2NH), 8,0 ’ N' (m, NH). 22. példa 1. 1,32 g 2’,5-diklór-2-(3-benziloxikarbonil-aminometil-5-klórmetil-4H-1,2,4-triazol-4-il)-benzofenont 20 ml metanolban és 20 ml kloroformban feloldunk, az oldathoz 0,4 g káliumjodidot és 3 ml dietilamint adunk, és az így kapott keveréket 5 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a reakciókeveréket az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az etilacetát eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éténél kezeljük, így 1,1 g 2’,5-diklór-2-(3- -benziloxikarbonil - amino me tU-5-dietilaminometii -4H-1,2,4-triazol-4-il)-benzofenont kapunk. A terméket éter-etilacetát keverékéből átkristályosítva 89—94 C° olvadáspontú kristályokat kapunk. 2. 1,41 g fenti termék és 2,5 ml 30%-os ecetsavas brómhidrogén-oldat keverékét szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, és kétszer 50 ml éterrel mossuk. A szabad bázist 15 ml benzollal, 1,12 g 2-ftálimido-acetilkloriddal és 8 ml dimetilformamiddal keverjük, és az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. A reakciókeveréket etilacetáttal keverjük, és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterrel kezeljük, így 1,4 g 2’,5-diklór-2-[3-(2- -ftálimido-acetamidometil)-5-dietilaminometü-4H-1,2,4-triazol-4-il]-benzofenont kapunk. A terméket etanolból átkristályosítva 212—214 C° olvadáspontú kristályokat kapunk. UV-spektrum Xm*a°H (log e) 218,5, 294 nm (4,85, 3,954). 3. 1,12 g fenti termék és 0,234 g hidrazinhidrát 10 ml etanollal készített szuszpenzióját 25 percig visszafolyatással melegítjük. A csapadékot kiszűrjük, és a szűrletet az etanol eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal majd vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson végzett bepárlással eltávolítjuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást metanollal végezve, így olaj alakjában 0,8 g 2’,5-dikló r-2-(3-glicilaminometil-5-dimetilaminometil-4H, 12,4-triazol-4-il)-benzofenont kapunk. NMR-spektrum (CDC13) ő-értékek: 0,73 (t, J = 15, CH2CH3), 3,53 (s, CH2NEt2), 4,37 (ABX, NHCH2), 8,13 (széles, NH2). 23. példa A 22. példa szerint járunk el, de dietilamin helyett dimetilamint használunk. így a következő terméket kapjuk: 1. 2’,5-diklór-2-(3-benziloxikarbonil-aminometil-5-dimetilaminometil-4H-l ,2,4--t riazol-4-il)-benzofenon, op.: 123-125 C° (etilacetátból átkristályosítva), UV-pektrum X§,axH (log e) 253, 291 nm (4,01, 3,837). 2. 2’,5-diklór-2-l3-(ftálimido-acetamidometil)-5-dimetilaminometil-4H-l ,2,4- -triazol-4-il]-benzofenon, op.: 226-227 C° (etanolból átkristályosítva), 3. 2’,5-diklór-2-(3-glidlaminometil-5- -dimetilaminometil-4H-l ,2,5-triazol-4-il)-benzofenon, op.: 179—183 C° (etilacetátból átkristályosítva), UV-spektrum (loge) 214, 250, 290nm (4,056, 3,984, 3,438). 24. példa 1. 0,08 g nátriumhidroxid 8 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához jeges hűtés közben 0,33 g tiofenolt adunk, és az így kapott keveréket jeges hűtés közben 5 percig keverjük. Ezután 1,06 g 2’,5-diklór-2-(3-benziloxikarbonil-aminometil-5-klórmetil-4H-l,2,4-triazol-4-il)-benzofenont adunk a keverékhez, amelyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverünk. A reakciókeveréket etilacetáttal kirázzuk, az etilacetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot n-hexánnal mossuk, így kocsonyás terméket kapunk, amelyet 2,4 ml 30%-os ecetsavas hidrogénbromiddal keverünk. A keveréket szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd éterrel mossuk. Az így kapott kristályokat kiszűrjük, 50 ml éténél mossuk, majd 10 ml benzollal keverjük, és 0,672 g 2-ftálimido-acetilkloridot és 7 ml dimetilformamidot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
