172539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolil-benzofenon-származékok előállítására
9 172539 10 son bepároljuk, és a maradékot 20 ml metilénkloriddal kirázzuk. A metilénkloridos fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, így színtelen olaj alakjában 5-klór-2-[3-(2-dimetilamino-acetamidometil)-5-metil-4H-l ,2,4-triazol-4-il]-benzofenont kapunk. NMR-spektrum (CDC13), 5-értékek: 2,10 (s, CHj), 2,23 (s, N(CH3)2), 2,86 (s, COCH2N=), 4,36 (ABX, CHjNHCO). A termék oxalát-hidrátjának olvadáspontja 176,5—177,5 C° (etanolból átkristályosítva). 6-10. példa A kiindulási anyagok olyan V általános képletű vegyületek, ahol R2 = Cl, Ar = R1-fenil, R4 = H és R és R1 jelentése a táblázat szerinti. E vegyületeket (dihidrobromidjuk alakjában) olyan VII általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol A = Cl, R8 = H és hal = Cl, s így olyan VIII általános képletű vegyületeket kapunk, ahol R2 = Cl, Ar= R1 -fenil, R - H, R8 = H, hal = Cl, és R jelentése a táblázat szerinti. E vegyületeket az 5. példa szerint eljárva olyan IX általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk, ahol R9 és R10 jelentése a táblázat szerinti. így kapjuk a megfelelő Id általános képletű vegyületeket, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti. Az előállított vegyületek fizikai jellemzőit a táblázat szemlélteti. cd 2 « jelentése Op. C° vagy 'O P Û* *<d R1 R9 RIO IR, cm'1 6. Me Cl Me Me 148-148,5 7. Me H Et Et 60 (habzás, citrát) 8. Me Cl Et Et 136,5-137,5 9. Me H Me H 187-188 (oxalát) 10. Me Cl Me H olaj, 3320 (NH), 1670 (CO) (kloroformban) Megjegyzés: Az egyes rövidítések jelentése a következő: Me (metil), Et (etil), H (hidrogén), Cl (klór), op. (olvadáspont) IR (infravörös abszorpciós spektrum). 11 11. példa 1. 1,5 g 3-(Na-benzüoxikarbonil-glicil-glicilamino)-4-hidroxi-4-fenil-6klór-3,4-dihidro-kinazolint 20 ml ecetsavban oldva 2 órán át visszafolyatással melegítünk. Ezután a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot 30 ml etilacetátban feloldjuk. Az etilacetátos fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, etilacetát-metanol keverékével eluáljuk, így színtelen olaj alakjában 0,15 g 5-klór-2-[3-(N-benziloxikarbonil-glicil)-aminometil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-benzofenont kapunk. IR—spektrum (CHC13): 3400, 3280, 1720, 1680 cm"1. NMR-spektrum (CDC13), ő-értékek: 3,8 (széles, d, CH2NHCOO), 4,2 (széles, d, CH2-NH), 5,1 (s, COOCH2C6H5). 2. 2,1 g 5-klór-2{ 3-(N-benziloxikarbonil-glicil)-aminometil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-benzofenon 4 ml anizollal készített oldatához 30%-os ecetsavas brómhidrogén-oldatot adunk. Az így kapott elegyet 1 órán át keverjük, majd étert adunk hozzá. A csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk, és 20 ml metilénkloridban feloldjuk. A metilénkloridos fázist telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel, majd telített vizes sóoldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, a terméket metanollal eluáljuk, így színtelen olaj alakjában 0,39 g 5-klór-2-(3-glicilaminometil-4H-1,2,4- -triazol-4-il)-benzofenont kapunk. IR-spektrum (CHC13): 3330, 1670, 1595 cm"1. NMR-spektrum (CDC13), 5-értékek: 1,70 (széles m, NH2), 3,27 (széles m, COCH2NH2), 4,47 (ABX, CH2NH), 8,07 (s, (-N=CH-N=). A termék oxalátjának olvadáspontja 140 C° (habzás). 12. példa 1. 0,7 g 3-[Nú-(2-ftálimido-acetil)-glicilamino]-4- -hidroxi-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-kinazolint 5 ml ecetsavban 2,5 órán át visszafolyatással melegítünk. A reakciókeveréket bepároljuk, csökkentett nyomás alatt, és a maradékot etilacetátban feloldjuk. Az etilacetátos fázist telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást etilacetát-metanol (20: 1 arányú keverékével végezzük. így 5-klór-2-[3-(2-ftálimido-acetamidometil)-4H-l ,2,4-triazol-4-il]-benzofenont kapunk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja 214-215 C°. IR-spektrum (CHC13): 1780, 1720, 1690 cm"1. 2. Kiindulási anyagként 5-klór-2-[3-(2-ftálimido-acetamido metil)-4H-l ,2,4-triazol-4-il]-benzofenont használunk, és a reakciót az 1. példa 2. szerint végezzük. így színtelen olaj alakjában 5-klór-2-(3- -glicilaminometil-4H-l,2,4-triazol-4-il)-benzofenont kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
