172539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolil-benzofenon-származékok előállítására
25 172539 26 2 ’,5 -Diklór-2-(3-glicilaminometil-5 - -dimetilaminometil-4H-1,2,4-triazol- 4-il)-benzofenon Bűzakeményítő 43. példa 2,0 g 5 278,0 g A fenti komponenseket összekeveijük, és a szokásos módon kemény zselatinkapszulákba töltjük. 2000 kapszulát készítünk, amelyek mindegyike 10 1 mg 2’,5-diklór-2-(3-glicüaminometil-5-dimetilaminometil-4H-í,2,4-triazol-4-il)-benzofenont tartalmaz hatóanyagként (a kapszula tartalma 140 mg). 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű triazolil-benzofenon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására — ebben a képletben 20 R hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos halogénalkilcsoport, R6 / 25-(CH2)n-X-R5 vagy -(CH2)n-N általá\ R7 nos képletű csoport, ahol R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-6 30 szénatomos alkinilcsoport, fenilcsoport vagy legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoport, X jelentése kén- vagy oxigénatom, n értéke 0 vagy 1, R6 és R7 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy az 35 I R6-N-R7 csoport pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy y-metil-piperazino-csoport, R1 hidrogén- vagy halogénatom, R3 halogénatom vagy trifluormetilcsoport, 40 R3 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogénalkil-, 1—4 szénatomos azidoalkil-, fenilvagy legfeljebb 8 szénatomos alkanoilcsoport, 45 R9 I / vagy R®-CH-N általános képletű cso\ R10 50 port, ahol R® jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 7—10 szénatomos fenilalkilcsoport, R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R10 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil- 55 csoport, vagy — CO-CHfR11 )—NH2 általános képletű o-amino-acil-csoport, ahol R11 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy az R9—N—R10 csoport jelentése ftál- 60 imido-, vagy y-metil-piperazino-csoport, és R4 hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy 7-10 szénatomos fenilalkilcsoport — azzal jellemezve, hogy 65 a) la általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, R3, R4 és R® a fenti jelentésűek, és Ar fenil- vagy 2-halogén-fenil-csoport, (aa) egy Ic általános képletű azido-vegyületet, ahol R, R3, R4, R® és Ar a fenti jelentésűek, redukálunk, vagy iners oldószerben katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, vagy (ab) egy VIII általános képletű vegyületet, ahol R, R3, R4, R®, és Ar jelentése a fenti, és hal halogénatomot jelent, iners oldószerben ammóniával vagy hexametiléntetraminnal reagáltatunk, vagy (ac) egy IV általános képletű vegyületet, ahol R, R3, R4, R® és Ar a fenti jelentésűek, és Q ftálimidocsoport, iners oldószerben hidrazinolizálunk, vagy b) Id általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, R3, R4, R®, R9 és R10 a fenti jelentésűek, és Ar fenil- vagy 2-halogén-fenil-csoport, egy VIII általános képletű vegyületet, ahol R, R3, R4, R® és Ar jelentése a fenti, és hal halogénatomot jelent, egy IX általános képletű vegyülettel, ahol R9 és R10 jelentése a fenti, iners oldószerben reagáltatunk, vagy c) Ib általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, R3, R4 és R® a fenti jelentésűek, R11 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, és Ar fenilvagy 2-halogén-fenil-csoport, (ca) egy la általános képletű vegyületet, ahol R, R3, R4, R® és Ar jelentése a fenti, a-aminosav ftalil-származékával, vagy ennek reaktív származékával oldószerben kondenzálószer jelenlétében kondenzálunk, és az így kapott ftalil-vegyületet iners oldószerben hidrazinolizáljuk, vagy (eb) egy V általános képletű vegyületet, ahol R, R3, R4 és Ar a fenti jelentésűek, egy védett pepiiddel, előnyösen ftalil-glicil-glicinnel, vagy ennek egy reaktív származékával kondenzálunk, és az így kapott védett termékről a védőcsoportot iners oldószerben hidrazinolízissel eltávolítjuk, vagy d) le általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, R3 és R4 a fenti jelentésűek, R3 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos halogénalkil-, 1-4 szénatomos azidoalkil-, fenil- vagy legfeljebb 8 szénatomos alkanoilcsoport, és Ar fenil- vagy 2-halogén-fenil-csoport, egy V általános képletű vegyület sóját, ahol R, R3, R4 és Ar a fenti jelentésűek, egy X általános képletű vegyülettel, ahol R3 a fenti jelentésű, és A reakcióképes csoport, iners oldószerben reagáltatunk, vagy e) If általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 és R4 a fenti jelentésűek, R3 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogénalkil-, 1-4 szénatomos azidoalkil-, fenil- vagy legfeljebb 8 szénatomos alkanoilcsopoport, R6 és R7 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos ali kilcsoport, vagy az R6—N—R7 csoport jelentése pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy y-metil-piperazino-csoport, n értéke 0 vagy 1, és Ar fenilvagy 2-halogén-fenil-csoport, egy le általános képletű vegyületet, ahol R , R3, R4 és Ar jelentése a fenti, és R jelentése a hal-(CH2 )n-csoport, ahol hal halogénatom és n értéke a fenti, egy XI általános képletű vegyülettel, ahol R® és R7 a fenti jelentésűek, iners oldószerben reagáltatunk. 13
